Il crescente successo della somministrazione di farmaci basati su glicopolimeri
I carboidrati sono stati dichiarati quali molecole essenziali nel corpo umano. Sono responsabili degli eventi biologici di comunicazione implicati nel riconoscimento cellulare, nell'infiammazione e nell'infezione patogena. Nel trattamento delle malattie, la chemioterapia ad esempio non è di norma specifica del sito. Per migliorare la capacità dei farmaci di individuare un'ubicazione in modo di evitare danni non necessari durante la terapia, i leganti (carboidrati e peptidi) per il riconoscimento di cellule maligne potrebbero costituire un promettente percorso di ricerca. Inoltre, molti studi hanno dimostrato che le lectine sulle superfici cellula-cellula mediano le interazioni e determinano un miglior assorbimento cellulare. Il progetto Wbawba ("Polymer conjugation of peptides/salmon calcitonin for increased efficacy") si è concentrato sulla produzione e la caratterizzazione di polimeri a pettine A-funzionali con tecniche di polimerizzazione radicalica vivente. Un secondo filo conduttore della ricerca ha comportato la sintesi di polimeri che trasportano zuccheri (glicopolimeri) di cui sono state studiate le relative proprietà leganti della lectina. Gli scienziati di Wbawba hanno sviluppato una nuova tecnica rapida di monitoraggio della polimerizzazione. Parallelamente, hanno utilizzato una rapida tecnica di cromatografia di gel permeazione (GPC) per seguire la polimerizzazione mediata dal rame (Cu)0, monitorando il peso molecolare. L'ottimizzazione della coniugazione della catena polimerica e un peptide è stata raggiunta attraverso una reazione click base-catalizzata tiolo-ene. La click chemistry (chimica a scatto) unisce con grande rapidità unità di piccole dimensioni e genera polimeri con estrema rapidità. Attraverso questo sistematico studio della relazione struttura-proprietà si è giunti a determinare i catalizzatori ottimali, il tempo di reazione e altre condizioni necessarie. Il progetto Wbawba ha anche sottoposto a test una piccola libreria di glicopolimeri per le loro specifiche proprietà di riconoscimento della lectina. Tali polimeri si dimostrano molto promettenti per la terapia di malattie e impediscono in modo significativo il legame tra lectine di cellule dendritiche della glicoproteina isolata del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) gp120, una fase dell'ingresso del virus nella cellula. Le future ricerche programmate da Wbawba per la durata del progetto ed oltre riguarderanno la ricerca di tecniche di sintesi alternative di glicopolimeri che dimostrino un legame migliore alle lectine specifiche. Le attività del progetto Wbawba hanno finora fornito una base per lo sviluppo di cure basate su glicopolimeri. Fondandosi sul riconoscimento molecolare alla superficie della cellula, gli scienziati hanno progettato e prodotto in modo efficiente glicopolimeri che mireranno in modo specifico alle cellule malate.
