La reprogramación inmunitaria en los trastornos alérgicos
En el mundo, millones de personas sufren asma y rinitis, enfermedades alérgicas causadas por una inflamación crónica. A pesar de la envergadura de este problema sanitario, aún no se conocen los factores y los mecanismos causales de estas alergias. A menudo, el asma infantil viene precedido de una infección vírica de las vías respiratorias. En el proyecto PREDICTA (Post-infectious immune reprogramming and its association with persistence and chronicity of respiratory allergic diseases), financiado con fondos europeos, se analizó la hipótesis según la cual estas infecciones podrían reprogramar el sistema inmunitario y predisponer a los individuos a la inflamación crónica. El objetivo era entender la patogenia de las alergias respiratorias y sugerir nuevos tratamientos profilácticos. Las infecciones víricas, especialmente las provocadas por rinovirus humanos (RV), son la causa más frecuente de asma agudo. Mediante un modelo ex vivo de interacciones entre RV e infecciones bacterianas (Staphylococcus aureus), se ha descubierto que las infecciones consecutivas por estos patógenos provocan inflamación aguda. Cabe destacar que la respuesta inmunitaria desencadenada durante el asma era diferente en función del agente causal: un virus o un alérgeno. El RV entra en los monocitos y los linfocitos B y los activa. La exposición de linfocitos T a activadores víricos y bacterianos altera la tolerancia a través de las células dendríticas mieloides. Se descubrió que el supresor de la señalización de citoquinas 1 (SOCS-1), un factor que controla el interferón, está sobreexpresado en los procesos asmáticos, lo que podría constituir una diana terapéutica. También se observó que las citoquinas producidas por el epitelio (IL25 e IL33) pueden inducir respuestas inmunitarias alérgicas en el pulmón. En el proyecto se creó una nueva técnica para determinar los factores lipídicos que intervienen en la resolución de la inflamación. En niños, se observó una disminución de los mediadores lipídicos en suero tras una exacerbación aguda y la recuperación fue lenta. La administración de mediadores lipídicos (protectina D1 y resolvina D1) produjo una mejora notable de la inflamación. Los descubrimientos de PREDICTA permitieron fabricar un chip peptídico para la identificación de respuestas de anticuerpos mediadas por diferentes subtipos de RV. Un avance importante fue el diseño de moléculas antisentido, ADNzimas, capaces de escindir RV in vitro y candidatas a agentes anti-RV excelentes. El consorcio PREDICTA, con una sólida trayectoria, unos recursos únicos y un trabajo traslacional excelente, obtuvo datos valiosos y desarrolló técnicas de interés clínico. Estas herramientas contribuirán a conocer mejor el asma y la rinitis para diseñar programas de prevención eficaces.
Palabras clave
Reprogramación inmunitaria, alergia, inflamación crónica, infección, PREDICTA, ADNzimas
