La vie avant la mort: l'épigénétique du vieillissement
Les changements dans la façon dont l'ADN est traduit autrement que par des modifications dans le code de base tombent sous l'égide de l'épigénétique. Le projet IDEAL(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) (Integrated research on developmental determinants of aging and longevity), financé par l'UE, a étudié le rôle de l'épigénétique dans le vieillissement, même avant la naissance, dans le ventre. Ils ont également étudié le contrôle génétique du processus de vieillissement. IDEAL a montré comment la nutrition, les infections, les traitements hormonaux et les techniques de reproduction assistée (telles que la fécondation in vitro) affectent l'ADN, les maladies chroniques et la longévité. Par exemple, un signalement de thyroïde incorrect dans la formation osseuse chez les humains au cours du développement a affecté les variations génétiques et épigénétiques liées à un risque tardif d'arthrose. Ce ne sont toutefois pas que de mauvaises nouvelles car les effets de l'environnement du début de vie peuvent être inversés. Bon nombre des conséquences physiologiques et génomiques d'un régime riche en graisses au cours du développement chez les souris, par exemple, pourraient être inversées à l'âge mûr grâce à un régime pauvre en graisses. Chez les humains, les changements de style de vie ont modifié la santé métabolique. Cette plasticité dans les systèmes physiologiques a été observée sur une série d'espèces. IDEAL a créé des ensembles de données de gènes de référence et des loci méthylés sensibles aux expositions précoces, comme les infections et les hormones de stress. L'équipe a élaboré une structure similaire à celle d'un plan de métro pour illustrer les effets de la génétique humaine, de la transcriptomique, de la méthylomique et des -omiques translationnels. Les données citent des références à l'étude appropriée, les effets du genre et des phénotypes par exemple et le résultat final, les effets sur le vieillissement. De plus, IDEAL a établi un outil logiciel qui se penche sur les interactions de protéines dans la cellule et comme elles changent à mesure qu'un organisme vieillit. Les recherches d'IDEAL ont révélé plusieurs loci de longévité. Le poids à la naissance par exemple, relie des caractéristiques du début et de la fin de vie avec un vieillissement sain. Des changements liés à l'âge dans les biomarqueurs ont été constaté dans plusieurs génomes et biomes, dont les génomes nucléaire et mitochondrial et le biome de l'intestin. La liste IDEAL des biomarqueurs potentiels pourrait servir de base pour la recherche en outils de classification pour le risque de mortalité et de morbidité absolu. Le projet IDEAL a obtenu des résultats prometteurs pour le diabète de type 2, l'insuffisance ovarienne prématurée et la ménopause. D'autres recherches pourraient étudier quelles interventions pharmaceutiques ou alimentaires changeaient ou réparaient les effets épigénétiques.
Mots‑clés
Épigénétique, vieillissement, IDEAL, plasticité, interventions
