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Cancer Genomics of the Kidney

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Un factor de riesgo desconocido del adenocarcinoma renal

El adenocarcinoma renal (ACR) representa el 80 % de los cánceres renales y ocupa la décima posición en la lista de los cánceres más frecuentes en Europa. A través de un proyecto financiado por la Unión Europea se recolectó el mayor grupo de muestras de ACR bien caracterizadas y esto permitió conocer los cambios genéticos y epigenéticos que tienen lugar en el ACR.

Salud

En la actualidad, se diagnostican unos trescientos mil casos nuevos de cáncer renal en el mundo todos los años. El ACR es un cáncer que afecta a las células claras del parénquima renal y es muy resistente al tratamiento. Actualmente, la única opción terapéutica es la extirpación del tumor. El objetivo de la iniciativa CAGEKID (Cancer genomics of the kidney) es caracterizar los cambios genéticos y epigenéticos de las células claras del ACR (ccACR). Comprender los cambios proteómicos posteriores en definitiva permitirá identificar nuevos marcadores biológicos. CAGEKID finalizó la recolección de muestras, realizó evaluaciones genómicas integradas de las ccACR y formas no convencionales (células granulosas) de cáncer renal, y llevó a cabo estudios de seguimiento genómicos y proteómicos. El proyecto recolectó el grupo más numeroso de muestras de ACR bien caracterizadas provenientes de Europa Oriental, Central y Occidental. El estudio incluyó un total de 1 837 muestras, incluidos los subtipos histológicos convencionales y no convencionales. Estos datos brindaron nueva información sobre la etiología de la enfermedad aplicables aldiagnóstico y tratamiento. Las fuentes clínicas y biológicas recolectadas sirven para abordar futuras inquietudes relacionadas con la ciencia y la salud pública. El proyecto encontró una mutación específica distintiva en muchos de los pacientes con ACRcc de Europa Central. Los tumores analizados presentaron un número muy alto de mutaciones en las cuales predominan las transversiones A:T>T:A. Este patrón concuerda con la exposición al ácido aristolóquico (AA), un factor de riesgo de cáncer común ya conocido. Se ha demostrado previamente que la exposición a AA causa nefropatía por AA, con insuficiencia renal crónica. Se presenta en regiones de los Balcanes por la contaminación del trigo con semillas de Aristolochia clematitis. Los fibroblastos de ratón cultivados expuestos a AA también presentaron un patrón global de mutaciones A:T>T:A con similar contexto de secuencia específico y preferencia de cadena. Los resultados demostraron que AA es posiblemente carcinógeno en la oncogénesis de las ACRcc, y que el impacto de la exposición a AA puede ser mayor de lo que se pensó anteriormente. Estos resultados traen consecuencias muy importantes para salud pública que habrán de analizarse más allá del alcance del proyecto.

Palabras clave

Cáncer de células renales, cáncer, riñón, células claras, genómica, ácido aristolóquico

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