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Effects of posttranslational modifications of alpha-synuclein on dopaminergic neurodegeneration in a novel viral vector mediated in vivo model of Parkinson’s disease

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Étude de la dégénérescence neuronale dans la maladie de Parkinson

Les mécanismes responsables de la maladie de Parkinson (PD pour Parkinson disease) sont encore très mal connus. Un nouveau projet financé par l'UE a étudié les différents aspects de la dégénérescence neuronale associée à la maladie.

La maladie de Parkinson est une pathologie neurodégénérative touchant près de 4 millions de personnes dans le monde. Elle affecte non seulement la qualité de vie des individus mais représente également une lourde charge pour la société. Cette maladie se caractérise par une perte progressive des neurones responsables de la libération de la dopamine, une hormone cérébrale. Le mécanisme exact de cette dégénérescence neuronale reste inconnu et il n'existe actuellement aucun traitement susceptible de prévenir ou de retarder la progression de la maladie. Des chercheurs ont exploré certains de ces mécanismes dans le cadre d'un projet appelé MODIFYPD. Des études récentes ont montré que la mort sélective des neurones pouvait résulter d'une interaction pathogène entre l'alpha-synucléine (une protéine du cerveau) et la dopamine. Le premier objectif des partenaires du projet a donc été de vérifier si l'inhibition ou la stimulation de la synthèse de la dopamine pouvait diminuer ou augmenter la toxicité de l'alpha-synucléine et la dégénérescence, respectivement. Grâce à une souris modèle, les chercheurs ont montré que même si la concentration de dopamine augmentait la sensibilité à la toxicité de l'alpha-synucléine, elle n'en constituait pas le facteur principal aux concentrations physiologiques. La modification chimique par phosphorylation (ajout d'un groupement phosphate) d'un acide aminé de l'alpha-synucléine, la sérine129, constitue également un facteur potentiel de dégénérescence neuronale. Les chercheurs du projet MODIFYPD ont montré que l'augmentation de la concentration en alpha-synucléine phosphorylée entrainait une altération du devenir de l'hormone dopamine. Cette altération pourrait directement ou en association avec d'autres facteurs affecter la toxicité de l'alpha-synucléine. Ces recherches ont ainsi permis d'accroître nos connaissances sur les mécanismes à l'origine de la dégénérescence neuronale de la maladie de Parkinson. Ces résultats pourraient faciliter les prochaines recherches sur le développement de nouveaux traitements contre la maladie de Parkinson.

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