Les hormones lipidiques et l'athérosclérose
Des études récentes ont montré que les espèces lipidiques bioactives, les lipokines, émises par les tissus adipeux peuvent profondément affecter le métabolisme. Les lipokines sont des hormones contrôlant les lipides. Parmi elles, la lipokine PAO circule jusque dans les muscles et le foie, où elle augmente la sensibilité des cellules à l'insuline et bloque l'accumulation de graisses dans le foie. Les chercheurs ont constaté que le PAO supprime l'inflammation, laquelle est considérée comme un facteur primaire conduisant à des maladies métaboliques. Le projet financé par l'UE intitulé LIPOKINES (The impact of bioactive lipokines on atherosclerosis) visait à étudier le potentiel du PAO pour la modification nutritionnelle des interactions entre le métabolisme, l'inflammation et les voies de stress de l'athérosclérose. Des résultats prometteurs ont montré que le traitement nutritionnel in vivo de PAO pourrait réduire considérablement les lésions athérosclérotiques. Parallèlement, les études in vivo ont conduit ont constaté que le PAO a un effet anti-inflammatoire notable sur les macrophages, y compris la suppression de la production de cytokines inflammatoires (inflammasome). Étudiant le mécanisme de PAO responsable de ces effets bénéfiques, les chercheurs ont découvert que PAO peut bloquer le stress du réticulum endoplasmique (RE) induit par les lipides (palmitate ou PA), le stress du RE, les lésions et l'apoptose. De plus, lorsque le traitement à base de PAO chronique bloque l'activité de l'inflammasome, il entraîne une réduction de la sécrétion de l'interleukine-1 bêta dans le sérum qui provoque des maladies auto-inflammatoires. PAO bloque également la génération de dérivés réactifs de l'oxygène induite par l'acide palmitique des mitochondries dans les macrophages de la moelle osseuse et dans les cellules THP1 humaines ainsi que dans le muscle vasculaire souple. La réduction des cellules spumeuses dans les plaques athérosclérotiques des souris traitées par PAO semble provenir de la réduction des macrophages dans les lésions ou d'une réduction de l'accumulation des lipides dans les autres types de cellules qui se déclare dans les plaques. Les chercheurs ont également conduit une analyse du lipidome des macrophages montrant une importante production de PAO, pour déterminer la répartition du PAO nouvellement synthétisé entre les diverses classes de lipides. L'une des principales destinations a été la classe des phospholipides. Encore plus intéressant, l'action de PAO et son incorporation dans la cardiolipine indique une remodélisation de la membrane interne des mitochondries. Cela aurait un impact important sur les réponses du stress mitochondriaque. L'inflammation métabolique est un facteur majeur de nombreuses maladies chroniques comme l'obésité, l'athérosclérose, le diabète et le cancer, ainsi que du vieillissement et des maladies neurodégéneratives. Les résultats du projet LIPOKINES devraient donc avoir un impact sur de nombreuses disciplines.
Mots‑clés
Hormones lipidiques, athérosclérose, palmitoléate, inflammation, dérivés réactifs de l'oxygène