De nouvelles thérapies pour la neurodégénerescence
La neurodégénérescence avec accumulation de fer dans le cerveau (NBIA) est un groupe de maladies neurodégénératives héréditaires rares qui se caractérisent par des niveaux élevés de fer dans le cerveau. La forme la plus courante de NBIA est la neurodégénérescence pantothénate associée à la kinase (PKAN), causée par des mutations dans le gène pantothénate kinase 2 (PANK2). La plupart des patients NBIA présentent des symptômes au début de l'enfance et évoluent rapidement. Il n'existe actuellement aucun traitement éprouvé pour arrêter le PKAN ou toute autre forme de NBIA. Le ciblage biochimique du PANK2 s'impose comme une approche intéressante pour empêcher l'accumulation aberrante des toxiques N-pantothénoyl-cystéine et pantéthéine dans le cerveau. Les scientifiques du projet TIRCON (Treat iron-related childhood-onset neurodegeneration), financé par l'UE, voulaient traiter ce besoin urgent pour la thérapie NBIA. Dans ce contexte, ils ont réuni une expertise mondiale dans le domaine et grâce au plan de collaboration TIRCON, ils sont prêts à poursuivre le développement préclinique des médicaments prometteurs. Les activités de TIRCON ont été conçues pour traiter la rareté de la maladie, l'absence de registres de patients et la fragmentation de la recherche dans le monde. À cette fin, ils ont établi un registre harmonisé au niveau international de 281 patients NBIA. Cette base de données a été accompagnée d'une banque internationale de biomatériel de 216 patients NBIA et 372 sujets de contrôles. Le matériel recueilli a été utilisé pour des analyses génomique, transcriptomique, protéomique et métabolomique pour de nouveaux biomarqueurs de la maladie. Ils ont mené un essai clinique randomisé, contrôlé contre placebo de 89 patients pour établir l'innocuité et l'efficacité du médicament défériprone chélateur de fer dans les PKAN. La durée de l'étude par patient était de 18 mois, au cours desquels les chercheurs ont évalué les effets tant symptomatiques que neuroprotecteurs du médicament. Des composés supplémentaires ont été synthétisés et étudiés pour leur capacité à sauver le PKAN dans les modèles de cellules, de mouche et de souris. Un de ces composés (CAB1803) a été breveté et promu pour utilisation en tant que médicament orphelin. L'initiative TIRCON, outre les connaissances fondamentales dans la pathogenèse de la maladie, a réussi à structurer la recherche NBIA et les soins de santé communautaires au niveau international. Et, très important, les composés identifiés peuvent servir de nouvelles thérapies pour une maladie progressive, invalidante et potentiellement mortelle.
Mots‑clés
Neurodégénérescence, NBIA, PKAN, défériprone, CAB1803, brevet