Nuove terapie per la neurodegenerazione
La neurodegenerazione con accumulo cerebrale di ferro (NBIA) comprende un gruppo di malattie neurodegenerative ereditarie rare caratterizzate da elevati livelli di ferro nel cervello. La forma più comune di NBIA è la neurodegenerazione associata alla pantotenato-chinasi (PKAN), causata da mutazioni nel gene della pantotenato-chinasi 2 (PANK2). La maggioranza dei pazienti con NBIA presenta sintomi nella prima infanzia e una rapida progressione della malattia. Attualmente non esiste una terapia consolidata per fermare la PKAN o qualsiasi altra forma di NBIA. Il targeting biochimico di PANK2 sta emergendo come approccio interessante per prevenire l’accumulo aberrante di N-pantotenoil-cisteina e panteteina, entrambi tossiche. Gli scienziati del progetto TIRCON (Treat iron-related childhood-onset neurodegeneration), finanziato dall’UE, auspicavano di affrontare questa necessità urgente e senza risposta per la terapia dell’NBIA. In questo contesto hanno riunito esperienze del settore a livello mondiale e attraverso il piano collaborativo TIRCON hanno iniziato a perseguire lo sviluppo preclinico di farmaci promettenti. Le attività di TIRCON sono state progettate per fronteggiare la rarità della malattia, la mancanza di registri dei pazienti e la frammentazione della ricerca a livello globale. A tal fine i ricercatori hanno istituito un registro di 281 pazienti di NBIA armonizzato a livello internazionale. Questo database è stato accompagnato da una banca internazionale di biomateriale da 216 pazienti con NBIA e 372 controlli. Il materiale raccolto è stato utilizzato per analisi genomiche, proteomiche, trascrittomiche e metabolomiche in direzione di nuovi biomarcatori della malattia. I ricercatori hanno svolto una sperimentazione clinica randomizzata di 89 pazienti con controllo placebo per stabilire la sicurezza e l’efficacia del farmaco ferrochelante deferiprone nella PKAN. La durata dello studio per paziente era 18 mesi, durante i quali i ricercatori hanno valutato gli effetti sintomatici e neuroprotettivi del farmaco. Sono stati sintetizzati e studiati anche altri composti per la capacità di recuperare la PKAN in modelli di cellula, mosca e topo. Uno di questi composti (CAB1803) è stato brevettato e presentato con domanda di registrazione come farmaco orfano. Oltre alle nozioni fondamentali sulla patogenesi della malattia l’iniziativa TIRCON è riuscita a strutturare la ricerca sulla NBIA e la comunità sanitaria a livello internazionale. Cosa importante i composti identificati potrebbero servire da nuove terapie per una malattia progressiva, disabilitante e potenzialmente letale.
Parole chiave
Neurodegenerazione, NBIA, PKAN, deferiprone, CAB1803, brevetto