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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-05-29

Structural characterization of the high molecular weight complex of gamma-secretase

Objectif

Deposition of the amyloid beta peptide (Abeta) in the brain is critical to the pathogenesis of Alzheimer's Disease (AD). Gamma-secretase is a key enzyme responsible for generating Abeta from its precursor protein.

Gamma-secretase has attracted a lot of attention recently because:
1) it is a highly unusual protease
2) it cleaves many important membrane proteins (Notch, cadherins) and regulates subsequent signalling and
3) the enzyme is considered to be a drug target in AD research. Gamma-secretase is the high molecular weight complex composed of at least four essential, integral membrane proteins including presenilin, Nicastrin, Aph-1 and Pen-2.

It is particularly important to study the structure-function relationship of gamma-secretase from biological, enzymatical and pathological perspectives. Direct analysis of the structure is difficult because handling such hydrophobic complex in cell and membrane free conditions is extremely problematic. In this project, we plan to take advantage of the camel antibody as a tool for the structural analysis of gamma-secretase. Camel antibodies consist of only heavy chains with highly stable variable regions.

The variable region fragment (called nanobody) can be easily expressed as a recombinant protein maintaining specificity and stability. We will immunize camel against the gamma-secretase compex, generate a phage display library of nanobodies, and then screen gamma-secretase binders/inhibitors. Analyses of the obtained inhibitors will provide information about the import ant domains of the gamma-secretase complex. The inhibitors can be applied in a multitude of applications. We will focus on the structural analysis of gamma-secretase, and on cell biological studies. Since these nanobodies can be engineered with modifications that allow them to cross the blood brain barrier, a longer term goal is to use the nanobodies as therapeutics to inhibit gamma-secretase in Alzheimer's Disease.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP6-2004-MOBILITY-7
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Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships

Coordinateur

FLANDERS INTERUNIVERSITY INSTITUTE FOR BIOTECHNOLOGY VZW
Contribution de l’UE
Aucune donnée
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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