Ziel
Deposition of the amyloid beta peptide (Abeta) in the brain is critical to the pathogenesis of Alzheimer's Disease (AD). Gamma-secretase is a key enzyme responsible for generating Abeta from its precursor protein.
Gamma-secretase has attracted a lot of attention recently because:
1) it is a highly unusual protease
2) it cleaves many important membrane proteins (Notch, cadherins) and regulates subsequent signalling and
3) the enzyme is considered to be a drug target in AD research. Gamma-secretase is the high molecular weight complex composed of at least four essential, integral membrane proteins including presenilin, Nicastrin, Aph-1 and Pen-2.
It is particularly important to study the structure-function relationship of gamma-secretase from biological, enzymatical and pathological perspectives. Direct analysis of the structure is difficult because handling such hydrophobic complex in cell and membrane free conditions is extremely problematic. In this project, we plan to take advantage of the camel antibody as a tool for the structural analysis of gamma-secretase. Camel antibodies consist of only heavy chains with highly stable variable regions.
The variable region fragment (called nanobody) can be easily expressed as a recombinant protein maintaining specificity and stability. We will immunize camel against the gamma-secretase compex, generate a phage display library of nanobodies, and then screen gamma-secretase binders/inhibitors. Analyses of the obtained inhibitors will provide information about the import ant domains of the gamma-secretase complex. The inhibitors can be applied in a multitude of applications. We will focus on the structural analysis of gamma-secretase, and on cell biological studies. Since these nanobodies can be engineered with modifications that allow them to cross the blood brain barrier, a longer term goal is to use the nanobodies as therapeutics to inhibit gamma-secretase in Alzheimer's Disease.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2004-MOBILITY-7
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships
Koordinator
ZWIJNAARDE
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.