Objetivo
Targeted protein degradation has emerged as a major regulator of many essential cellular processes. Consistent with these findings, a wide variety of human diseases have been linked to defects in the cells protein degradation machinery. Ubiquitin-dependent protein degradation has been identified as the major player governing this process. Ubiquitin is a small polypeptide that gets linked to other proteins through the actions of an enzymatic cascade consisting of an E1 activating- and E2 conjugating enzyme, as well as an E3 ubiquitin ligase. Once proteins are tagged with a chain of ubiquitin molecules, they are degraded by the 26S proteasome.
The E3 ligases are of significant importance for this process, since they recognize the substrate prior to ubiquitination. Here I propose to study one subclass of E3 enzymes, the multi-subunit SCF E3 ubiquitin ligase complexes. One core component of these complexes are cullin proteins, which serve as a scaffold for the recruitment of E2-bound ubiquitin and the substrate by other ligase subunits. Additionally, positive regulation of E3 ligase activity is achieved by modifying this cullin subunit with the ubiquitin-like molecule Nedd8/Rub1p (neddylation).
SCF ubiquitin ligases and Nedd8 modification of the cullin sub unit are highly conserved throughout evolution, including in humans. While the importance of neddylation has been demonstrated across species, the precise molecular mechanisms that regulate this process remain elusive. I have identified a novel and conserved protein required for cullin modification in budding yeast and C. elegans. My preliminary data suggests that this protein is a component of the Nedd8 modification machinery and might possibly act as a ligase for Nedd8. The goal of this proposal is to further characterize this protein, to determine its Nedd8 ligase activity by in vivo and in vitro reconstitution assays, and to find novel players in this pathway using biochemical and genetic approaches.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2002-MOBILITY-5
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
ZURICH
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.