Description du projet
De petits microbes avec de grands effets sur le métabolisme des médicaments
Pourquoi chaque personne répond différemment à la même dose de médicament? Plusieurs facteurs, tels que l’alimentation, les comorbidités, l’âge, le sexe, le poids et la génétique, jouent un rôle dans cette variation, mais le microbiote intestinal apparaît également comme un acteur clé. Le projet BugDrug, financé par l’UE, entend comprendre comment les bactéries intestinales influencent le métabolisme des médicaments le long de l’axe intestin-foie. Les chercheurs combineront différentes approches innovantes, dont l’analyse systématique de grandes cohortes de personnes, la personnalisation de tests in vitro par le biais d’organes sur puce et les interventions probiotiques cliniques. Les résultats jetteront les bases de stratégies personnalisées fondées sur le microbiote susceptibles d’ajuster le métabolisme, l’efficacité et la sécurité des médicaments.
Objectif
Individual response rates to drugs that are widely prescribed to treat common diseases are typically in the range of 50-75%, yet the slow progress and high costs associated with new drug development do not meet the urgent need for new treatment options, particularly given the rapidly increasing burden of chronic diseases. This ERC project tackles this pressing issue by defining the impacts of the gut microbiome and genetics on drug metabolism, ultimately enabling personalized approaches that enhance efficacy and safety of already marketed drugs via microbiome modulation. I will start with 23 common drugs used to treat chronic cardiometabolic and psychiatric disorders that threaten public health. The project will address important technical and clinical challenges in three innovative parts: 1) a population-based cohort study using the unique LifeLines-10K cohort to build sophisticated models that take genetic, microbial and lifestyle/health factors into account to improve prediction of drug metabolism; 2) pharmacokinetics analyses using innovative, personalized organ-on-a-chip to better understand causality and mechanism; and 3) an intervention trial using probiotics to achieve greater drug efficacy through modulation of the gut microbiome. In particular, the project will deliver microbiome-targeting solutions to improve the efficacy and safety of one or two drugs and a next-generation drug-testing model that uses an innovative organ-on-a-chip system to mimic metabolic flow along the gut-liver axis while taking an individuals genetics and gut microbiome into account. This project will lay the foundation for major advances in personalized medicine through: (i) better prediction of individual drug metabolism, which will aid therapeutic decision-making; (ii) better understanding of genetics-microbiome interactions in drug metabolism; and (iii) greater drug efficacy through modulation of the gut microbiome.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. La classification de ce projet a été validée par l’équipe qui en a la charge.
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Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-COG
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9713 GZ Groningen
Pays-Bas