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Human mini hearts: looking for culprits and victims in cardiac disease

Description du projet

Modèles d’affections cardiaques

Les maladies cardiaques, y compris l’arythmie, sont souvent silencieuses jusqu’à ce que le patient présente certains symptômes tels que des douleurs et des gênes thoraciques. Pouvoir prédire les affections cardiaques et prévenir l’insuffisance cardiaque revêt une importance capitale, mais nous ne disposons pas actuellement des modèles nécessaires pour étudier les mécanismes physiopathologiques. Le projet Mini-HEART, financé par l’UE, propose de générer des microtissus cardiaques en utilisant des cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC) différenciées en cellules cardiaques in vitro. Les chercheurs reproduiront la maladie cardiaque dans ces modèles hiPSC et déchiffreront le rôle des différents types de cellules dans le phénotype cardiaque. En outre, ils testeront de nouvelles approches thérapeutiques pour les maladies cardiaques.

Objectif

Cardiac disease causes morbidity and mortality as frequently as cancer. Predicting cardiac arrhythmia and cardiac failure, understanding multicellular (patho)physiological mechanisms, and devising new treatments represent unmet needs in the field. Human induced pluripotent stem cells (hiPSC) could revolutionise the way we study human disease but unfortunately, they still fall short in recapitulating variable phenotypes and complex cardiovascular diseases. This is partly due to functional immaturity of hiPSC-derived cardiac tissues, shortage of methods for accurate functional analysis and inability to identify cell-type specific contributions to disease pathology. I will address these challenges in Mini-HEART. We recently assembled novel three-dimensional multi-cellular cardiac microtissues as an important step towards full maturation and used these to demonstrate that cardiac disease mutations might directly affect non-myocyte cardiac cells. However, application of hiPSC microtissues to precision medicine remains to emerge. Using a multidisciplinary approach, I will combine isogenic hiPSC, their differentiation into distinct cell types of the heart, multifaceted biophysical assays, and tissue engineering to prove cell-type causality of disease and identify new molecules targeting the culprit cells to rescue the disease phenotype. I plan to use our unique complex hiPSC-cardiac microtissue to 1) identify and synthetically enhance maturation mechanisms; 2) reveal late arrhythmic and fibrotic phenotypes; 3) dissect cell-type specific contributions to complex cardiac diseases, including the role of macrophages and sympathetic nerves; 4) test two therapeutic strategies based on drug-tailoring and gene editing, to modulate the disease phenotype. Together, Mini-HEART will create new opportunities for designing novel biomedical tools to i) capture phenotypic changes, ii) reveal (patho)physiological mechanisms and ii) develop new therapeutic approaches for heart disease.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Ce projet n'a pas encore été classé par EuroSciVoc.
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Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

ERC-COG - Consolidator Grant

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-COG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PADOVA
Contribution nette de l'UE
€ 1 500 000,00
Coût total
€ 1 500 000,00

Bénéficiaires (2)