Description du projet
Une technique d’imagerie rétinienne innovante pour le développement de thérapies de restauration de la vision
Les thérapies géniques et cellulaires offrent un espoir de restauration de la vision pour les patients atteints de maladies héréditaires de la rétine (MHR). Pour développer ce type de thérapie, il est crucial d’obtenir des images de la rétine, car elles permettent de diagnostiquer les patients, de déterminer quelles cellules sont dégénérées et d’identifier un programme thérapeutique adéquat et des manipulations appropriées en matière de thérapie cellulaire, ainsi que d’assurer le suivi clinique pendant le traitement. Le projet OPTORETINA, financé par l’UE, entend combiner les montages optiques existants de la tomographie dynamique par cohérence optique plein champ et de l’ophtalmoscopie à optique adaptative, récemment introduites. Cette approche permettra de stimuler la rétine avec de la lumière visible afin d’évaluer les cellules survivantes chez les patients atteints de MHR, de caractériser les organoïdes rétiniens dérivés de cellules souches pluripotentes et de surveiller les patients en milieu clinique pour vérifier que la vision est préservée ou restaurée avec succès.
Objectif
For patients suffering from inherited retinal diseases (IRDs), gene and cell therapies offer hope of preserving or restoring vision. Retinal imaging is crucial, to first phenotype patients to determine which cells are degenerated and devise an appropriate therapeutic path; then in the lab for cell therapy development, and finally back in the clinic to monitor therapeutic success in patients who have been treated with gene or cell therapy. To date, the imaging tools used in the clinic do not provide sufficient resolution for visualizing individual cells non-invasively, constituting a major roadblock for the development of gene and cell therapies.
My group develops novel optical imaging tools for noninvasive cellular imaging such as full field optical coherence tomography (FFOCT), an interferometric technique, and adaptive optics ophthalmoscopy (AOO), which corrects ocular aberrations, to achieve diffraction limited resolution of in vivo retina. Recently we also devised a dynamic FFOCT method to detect metabolic contrast using intracellular organelle motion to indicate cell activity. These new noninvasive, all optical tools have the potential to provide, for the first time, simultaneous subjective and objective retinal function measurements. Here, I propose to adapt these existing optical setups based on dynamic FFOCT and AOO to allow retinal stimulation with visible light to enable functional testing of i) patients with IRDs in order to evaluate surviving cells and orient their therapy path; ii) in vitro retinal organoids derived from induced pluripotent stem cells; ii) patients being treated in our clinical centre with novel gene and cell therapies to check that vision is being successfully preserved or restored.
The new imaging methods developed here will achieve quantitative functional assessment of cellular activity in vivo and in vitro, lifting the major imaging obstacles for successful application of gene and cell therapies in the clinic.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
ERC-COG - Consolidator GrantInstitution d’accueil
75012 Paris
France