Description du projet
Exploration des mécanismes d’auto‑immunité dans la polyarthrite rhumatoïde
On estime que 1 % de la population mondiale souffre de polyarthrite rhumatoïde (PR), une maladie inflammatoire auto‑immune caractérisée par la présence d’auto‑anticorps (tels que les anticorps anti‑protéine citrullinée) et d’une inflammation sévère qui endommage les articulations périphériques et pèse considérablement sur la vie du patient. Malheureusement, les mécanismes à l’origine de l’inflammation des tissus dans la PR ne sont toujours pas clairs. Cela limite le succès du traitement et de la prévention. Pour combler cette lacune, le projet INSPIRE, financé par l’UE, procédera à une dissection spatio‑temporelle complète et approfondie de l’inflammation induite par l’auto‑immunité dans le cadre de la PR. Il utilisera de récentes avancées telles que le séquençage de l’ARN et le séquençage de type ATAC à l’échelle unicellulaire, en association avec des dextramères et des antigènes du CMH à code‑barres ADN, la transcriptomique spatiale et l’imagerie de pointe pour expliquer les mécanismes de la PR et permettre de nouveaux traitements.
Objectif
Rheumatoid Arthritis (RA) is a prototypic T cell- and B cell-driven inflammatory autoimmune disease that affects around 1% of the population worldwide and creates a severe burden for patients as well as substantial socioeconomic costs for society. Hallmarks of RA are a destructive inflammation of peripheral joints as well as the presence of autoantibodies such as anti-citrullinated protein antibodies (ACPA). Although ACPA are considered to represent major drivers of RA pathology, they can be also found in otherwise healthy “individuals at risk” where they emerge decades before the eventual onset of RA. Factors and mechanisms that promote onset of tissue inflammation in such autoantibody-positive individuals still remain elusive. Due to this gap of knowledge, current therapies are primarily designed to suppress later stages of joint inflammation, rather than targeting the underlying processes of autoimmunity or the initial onset of inflammatory disease. RA patients thus still lack effective preventive or curative therapeutic concepts. Here we aim to exploit recent technical breakthroughs such as single-cell RNA- and ATAC-sequencing in conjunction with DNA bar-coded MHC dextramers and antigens, spatial transcriptomics and cutting-edge imaging to perform a comprehensive and in-depth spatiotemporal analysis of the molecular events underlying the initial onset of inflammatory disease in autoantibody-positive individuals. We will additionally profit from the access to a large and well-characterized cohort of ACPA-positive “individuals at risk” and ACPA-positive RA patients as well as from corresponding biomaterial. In combination with preclinical animal models of RA, we thereby seek to delineate the sequences of events that promote the early transition from autoimmunity to inflammation. The obtained data will yield key insights into basic mechanisms of inflammatory autoimmune diseases such as RA and provide the basis for novel treatment concepts.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences médicales et de la santé médecine clinique rhumatologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- ingénierie et technologie biotechnologie industrielle biomatériaux
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
10117 Berlin
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.