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Defining mechanisms of cellular stress responses driven by heterotypic ubiquitin chains

Descripción del proyecto

Papel de la ubiquitinación heterotípica ramificada en las respuestas al estrés celular

La ubiquitinación es una modificación postraduccional enzimática por la que la ubiquitina, una pequeña proteína reguladora, se une a una proteína sustrato. Este proceso, en el que intervienen las cadenas de monoubiquitina o poliubiquitina, señala distintas respuestas que implican todos los aspectos de la biología eucariótica. Datos recientes muestran que la ubiquitina puede formar cadenas heterotípicas ramificadas. El equipo del proyecto StressHUb, financiado con fondos europeos, tiene como objetivo definir la ubiquitinación ramificada como un mecanismo de señalización único que permite responder al estrés celular. Los investigadores desarrollarán herramientas y métodos novedosos, que combinan la proteómica cuantitativa, los análisis unicelulares, la bioquímica y la biología estructural, para identificar los actores moleculares que intervienen en la ubiquitinación ramificada. El objetivo final es la caracterización funcional de la señalización de ubiquitinación heterotípica ramificada como respuesta al estrés.

Objetivo

Posttranslational modification of proteins with monoubiquitin or different polyubiquitin chains alter protein function to signal distinct responses in cells and thereby regulate every aspect of eukaryotic biology. Recently, ubiquitin has also been reported to form branched heterotypic chains. The central premise of this proposal is that branched ubiquitin chains adopt unique conformations and convey distinct intracellular signals essential for maintaining cellular homeostasis. We posit that branching of homotypic ubiquitin chains or de novo formation of branched structures occurs in response to specific cues and they serve as priority signals to mediate prompt cellular responses. The complex nature of branched heterotypic ubiquitin, the lack of tools to specifically and efficiently probe different branched ubiquitin structures and the relatively low abundance of these chains in a cell make it challenging to study them. In this proposal, I will describe an ambitious approach to define how branched ubiquitin serve as unique signals to elicit cellular stress responses. To attain these goals, we will pioneer the development of novel designer tools and methods, which we will combine with quantitative proteomics, single cell analyses, biochemistry and structural biology. We will elucidate the molecular players involved in the assembly, decoding and regulation of branched ubiquitin. We will develop approaches to monitor branched ubiquitin formation in cells to identify stress conditions that trigger formation of branched ubiquitin chains. We will functionally characterize how distinct branched heterotypic ubiquitin signals are formed in response to stress and serve as priority signals to trigger stress-response pathways. Our work will shed light on fundamental principles of intracellular signalling and mechanisms that maintain cellular homeostasis.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

ERC-COG - Consolidator Grant

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2020-COG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

UNIVERSITY OF DUNDEE
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 2 185 859,00
Dirección
Nethergate
DD1 4HN Dundee
Reino Unido

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Región
Scotland Eastern Scotland Angus and Dundee City
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 2 185 859,00

Beneficiarios (1)

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