Descripción del proyecto
Papel de la ubiquitinación heterotípica ramificada en las respuestas al estrés celular
La ubiquitinación es una modificación postraduccional enzimática por la que la ubiquitina, una pequeña proteína reguladora, se une a una proteína sustrato. Este proceso, en el que intervienen las cadenas de monoubiquitina o poliubiquitina, señala distintas respuestas que implican todos los aspectos de la biología eucariótica. Datos recientes muestran que la ubiquitina puede formar cadenas heterotípicas ramificadas. El equipo del proyecto StressHUb, financiado con fondos europeos, tiene como objetivo definir la ubiquitinación ramificada como un mecanismo de señalización único que permite responder al estrés celular. Los investigadores desarrollarán herramientas y métodos novedosos, que combinan la proteómica cuantitativa, los análisis unicelulares, la bioquímica y la biología estructural, para identificar los actores moleculares que intervienen en la ubiquitinación ramificada. El objetivo final es la caracterización funcional de la señalización de ubiquitinación heterotípica ramificada como respuesta al estrés.
Objetivo
Posttranslational modification of proteins with monoubiquitin or different polyubiquitin chains alter protein function to signal distinct responses in cells and thereby regulate every aspect of eukaryotic biology. Recently, ubiquitin has also been reported to form branched heterotypic chains. The central premise of this proposal is that branched ubiquitin chains adopt unique conformations and convey distinct intracellular signals essential for maintaining cellular homeostasis. We posit that branching of homotypic ubiquitin chains or de novo formation of branched structures occurs in response to specific cues and they serve as priority signals to mediate prompt cellular responses. The complex nature of branched heterotypic ubiquitin, the lack of tools to specifically and efficiently probe different branched ubiquitin structures and the relatively low abundance of these chains in a cell make it challenging to study them. In this proposal, I will describe an ambitious approach to define how branched ubiquitin serve as unique signals to elicit cellular stress responses. To attain these goals, we will pioneer the development of novel designer tools and methods, which we will combine with quantitative proteomics, single cell analyses, biochemistry and structural biology. We will elucidate the molecular players involved in the assembly, decoding and regulation of branched ubiquitin. We will develop approaches to monitor branched ubiquitin formation in cells to identify stress conditions that trigger formation of branched ubiquitin chains. We will functionally characterize how distinct branched heterotypic ubiquitin signals are formed in response to stress and serve as priority signals to trigger stress-response pathways. Our work will shed light on fundamental principles of intracellular signalling and mechanisms that maintain cellular homeostasis.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-COG - Consolidator GrantInstitución de acogida
DD1 4HN Dundee
Reino Unido