Description du projet
Rôle de l’ubiquitination hétérotypique ramifiée dans les réponses au stress cellulaire
L’ubiquitination est une modification enzymatique post-traductionnelle par laquelle l’ubiquitine, une petite protéine régulatrice, se fixe à une protéine substrat. Ce processus, impliquant des chaînes de mono-ubiquitine ou de poly-ubiquitine, signale des réponses distinctes, impliquant chaque aspect de la biologie eucaryote. Des données récentes révèlent que l’ubiquitine peut former des chaînes hétérotypiques ramifiées. Le projet StressHUb, financé par l’UE, entend définir l’ubiquitination ramifiée en tant que mécanisme de signalisation unique permettant d’activer des réponses au stress cellulaire. Les chercheurs développeront de nouveaux outils et méthodes, combinant la protéomique quantitative, les analyses de cellules uniques, la biochimie et la biologie structurelle, afin d’identifier les acteurs moléculaires impliqués dans l’ubiquitination ramifiée. L’objectif final du projet sera la caractérisation fonctionnelle de la signalisation de l’ubiquitination hétérotypique ramifiée en réponse au stress.
Objectif
Posttranslational modification of proteins with monoubiquitin or different polyubiquitin chains alter protein function to signal distinct responses in cells and thereby regulate every aspect of eukaryotic biology. Recently, ubiquitin has also been reported to form branched heterotypic chains. The central premise of this proposal is that branched ubiquitin chains adopt unique conformations and convey distinct intracellular signals essential for maintaining cellular homeostasis. We posit that branching of homotypic ubiquitin chains or de novo formation of branched structures occurs in response to specific cues and they serve as priority signals to mediate prompt cellular responses. The complex nature of branched heterotypic ubiquitin, the lack of tools to specifically and efficiently probe different branched ubiquitin structures and the relatively low abundance of these chains in a cell make it challenging to study them. In this proposal, I will describe an ambitious approach to define how branched ubiquitin serve as unique signals to elicit cellular stress responses. To attain these goals, we will pioneer the development of novel designer tools and methods, which we will combine with quantitative proteomics, single cell analyses, biochemistry and structural biology. We will elucidate the molecular players involved in the assembly, decoding and regulation of branched ubiquitin. We will develop approaches to monitor branched ubiquitin formation in cells to identify stress conditions that trigger formation of branched ubiquitin chains. We will functionally characterize how distinct branched heterotypic ubiquitin signals are formed in response to stress and serve as priority signals to trigger stress-response pathways. Our work will shed light on fundamental principles of intracellular signalling and mechanisms that maintain cellular homeostasis.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- sciences naturellessciences biologiquesbiochimiebiomoléculeprotéinesprotéomique
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalephysiologiehoméostasie
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Mots‑clés
Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-COG
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
ERC-COG - Consolidator GrantInstitution d’accueil
DD1 4HN Dundee
Royaume-Uni