Descrizione del progetto
RNA lunghi non codificanti e malattie cardiovascolari legate all’età
Nell’Unione europea l’aumento dell’aspettativa di vita è correlato con la prevalenza di malattie cardiovascolari dovute all’età. Una di queste è lo scompenso cardiaco con frazione di eiezione conservata (HFpEF, Heart Failure with preserved Ejection Fraction), una patologia complessa che coinvolge meccanismi e tipi di cellule diversi e provoca una compromissione del rilassamento dei cardiomiociti. Il progetto NICCA, finanziato dall’UE, intende studiare i meccanismi molecolari dietro la comunicazione intercellulare e l’invecchiamento che risultano in un HFpEF. Gli RNA lunghi non codificanti (IncRNA, long non-coding RNA) stanno emergendo come regolatori fondamentali delle funzioni cellulari e potrebbero contribuire alla disfunzione cardiaca causata dall’età, tra cui i casi di HFpEF. Comprendere il ruolo degli lncRNA nell’invecchiamento cardiaco e nell’HFpEF porterà all’individuazione di nuovi bersagli terapeutici per attenuare la disfunzione cardiaca causata dall’età.
Obiettivo
Life expectancy in the European Union is rising and the prevalence of age-induced cardiovascular disease increases concomitantly. The main clinical presentation of age-induced cardiovascular disease is heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). HFpEF is a complex disease involving different cell types and mechanisms that contribute to impaired relaxation of cardiomyocytes. Currently there is no appropriate treatment for HFpEF. This proposal aims to better understand the molecular mechanisms behind intercellular communication and ageing that lead to HFpEF.
Long non-coding RNAs (lncRNAs) are emerging as novel key regulators of cellular functions and we hypothesize that lncRNAs contribute to ageing-induced cardiac dysfunction, including HFpEF. Preliminary experiments show that several long non-coding RNAs (lncRNAs) are differentially regulated during cardiac ageing, including the cardiomyocyte-enriched lncRNA Sarrah that is essential for cardiomyocyte survival. We propose to extensively characterize the role of Sarrah in HFpEF and to identify other lncRNAs that are involved in cardiac ageing. Importantly, we will focus those lncRNAs that are also affected in a cohort of human HFpEF patients. Furthermore, since disturbed intercellular communication is a hallmark of both ageing and HFpEF, we will identify lncRNAs that regulate endothelial cell-cardiomyocyte crosstalk. We will use state-of-the-art in vitro and in vivo models to assess cardiac ageing and function upon gain-of-function and loss-of-function of lncRNAs in a cell-type specific manner.
Understanding the role that Sarrah and other lncRNAs play in cardiac ageing and HFpEF will highlight novel potential therapeutic targets to attenuate age-induced cardiac dysfunction and will increase our knowledge of the underlying mechanisms controlling intercellular communication and cardiac function.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
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Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
ERC-COG - Consolidator GrantIstituzione ospitante
1081 HV Amsterdam
Paesi Bassi