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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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New frontiers in advanced glycotherapy for cancer

Description du projet

Des néoantigènes glycanes en tant que nouvelles cibles pour l’immunothérapie du cancer

Les immunothérapies du cancer incluent les vaccins thérapeutiques contre le cancer, les thérapies cellulaires et le blocage du point de contrôle immunitaire. Le succès limité de ces thérapies est principalement associé aux difficultés d’identification des antigènes cibles. Les chaînes d’hydrates de carbone (glycanes) sont omniprésentes à la surface des cellules. Les aberrations antigéniques des cellules cancéreuses sont définies notamment par la modification de la structure des acides sialiques, et le mode de présentation et l’hétérogénéité des glycanes affectent la reconnaissance immunitaire. L’objectif principal du projet GlycoTherapy, financé par l’UE, est de concevoir une approche globale d’immunothérapie du cancer ciblant les néoantigènes glycanes. La stratégie de découverte comprend une plateforme modulaire permettant d’étudier des vaccins anticancéreux à base d’hydrates de carbone et de lymphocytes T combinés à un blocage du point de contrôle pour une reconnaissance immunitaire thérapeutique des glycanes dans des modèles murins.

Objectif

Cancer remains a major cause of death despite phenomenal progress in current immunotherapy, that aims to boost host immune responses of antibodies and T cells, and their ability to distinguish cancer from normal cells. The three main cancer immunotherapies are therapeutic cancer vaccines, cellular therapeutics and immune checkpoint blockade, but those have only limited success mainly due to difficulties in identifying target antigens. Carbohydrate chains (glycans) ubiquitously occupy surface of cells, but on cancer they are aberrantly-expressed, in particular with a wide collection of sialic acid-glycans. Their antigenic complexity arise by sialic acid structure modification, linkages, length, protein/lipid scaffolds, surface organization and density. The presentation mode of glycans and their heterogeneity affect their immune recognition, but the fundamental knowledge of how these factors contribute to efficient cancer therapy in vivo has not been defined systematically. The primary objective of this proposal is to design a comprehensive novel cancer immunotherapy approach targeting glycan-neoantigens. We propose an innovative interdisciplinary approach that integrates glycobiology, immunology and nanotechnology, to design and fully investigate new frontiers in cancer GlycoTherapy in vivo. Our discovery line is based on a two-arms modular platform to study both engineered carbohydrate-cancer vaccines and T cells, and their combined effects with checkpoint blockade on therapeutic glycan immune recognition in mouse models. Efficacy will be evaluated in detail by systematic characterization of immune cell and humoral responses with cutting-edge tools, including glycan microarrays, to track response repertoire and kinetics. Successful establishment and in-depth understanding of these therapies will provide a platform to devise and validate potent novel glyco-cancer diagnostic tools and therapeutics, and will instigate their prospective clinical translation in humans

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

ERC-COG - Consolidator Grant

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-COG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

TEL AVIV UNIVERSITY
Contribution nette de l'UE
€ 2 150 000,00
Coût total
€ 2 150 000,00

Bénéficiaires (1)