Opis projektu
Neoantygeny glikanowe nowymi celami immunoterapii przeciwnowotworowej
Immunoterapie przeciwnowotworowe obejmują terapeutyczne szczepionki antynowotworowe, leki komórkowe oraz blokadę odpornościowych punktów kontrolnych. Ograniczony sukces tych terapii przypisywany jest głównie problemom z ustaleniem celów antygenowych. Łańcuchy węglowodanowe (glikany) licznie występują na powierzchni komórek. Aberracje antygenowe komórek nowotworowych definiuje się w szczególności na podstawie modyfikacji struktury kwasu sjalowego. Tryb prezentacji oraz różnorodność glikanów wpływają na rozpoznanie przez układ odpornościowy. Głównym celem finansowanego ze środków UE projektu GlycoTherapy jest opracowanie kompleksowej immunoterapii przeciwnowotworowej ukierunkowanej na neoantygeny glikanowe. Strategia odkrywania nowych celów terapeutycznych wiąże się z wykorzystaniem platformy modułowej umożliwiającej analizowanie wytworzonych szczepionek przeciwnowotworowych na bazie węglowodanów oraz limfocytów T połączonych z blokadą punktu kontrolnego na potrzeby terapii opartej na wykrywaniu glikanów przez układ nowotworowy w modelu mysim.
Cel
Cancer remains a major cause of death despite phenomenal progress in current immunotherapy, that aims to boost host immune responses of antibodies and T cells, and their ability to distinguish cancer from normal cells. The three main cancer immunotherapies are therapeutic cancer vaccines, cellular therapeutics and immune checkpoint blockade, but those have only limited success mainly due to difficulties in identifying target antigens. Carbohydrate chains (glycans) ubiquitously occupy surface of cells, but on cancer they are aberrantly-expressed, in particular with a wide collection of sialic acid-glycans. Their antigenic complexity arise by sialic acid structure modification, linkages, length, protein/lipid scaffolds, surface organization and density. The presentation mode of glycans and their heterogeneity affect their immune recognition, but the fundamental knowledge of how these factors contribute to efficient cancer therapy in vivo has not been defined systematically. The primary objective of this proposal is to design a comprehensive novel cancer immunotherapy approach targeting glycan-neoantigens. We propose an innovative interdisciplinary approach that integrates glycobiology, immunology and nanotechnology, to design and fully investigate new frontiers in cancer GlycoTherapy in vivo. Our discovery line is based on a two-arms modular platform to study both engineered carbohydrate-cancer vaccines and T cells, and their combined effects with checkpoint blockade on therapeutic glycan immune recognition in mouse models. Efficacy will be evaluated in detail by systematic characterization of immune cell and humoral responses with cutting-edge tools, including glycan microarrays, to track response repertoire and kinetics. Successful establishment and in-depth understanding of these therapies will provide a platform to devise and validate potent novel glyco-cancer diagnostic tools and therapeutics, and will instigate their prospective clinical translation in humans
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-COG - Consolidator GrantInstytucja przyjmująca
69978 Tel Aviv
Izrael