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Cooperative Synthesis by Molecular Deconvolution

Projektbeschreibung

In der organisch-synthetischen Chemie mehr als nur ins Schwarze treffen

Nehmen Sie Ihr Ziel genau ins Visier, so ist die Wahrscheinlichkeit groß, dass Sie es treffen. Wenn Sie sich zu sehr darauf konzentrieren, besteht jedoch auch eine gewisse Wahrscheinlichkeit, dass Sie andere wichtige Ziele in der Nähe übersehen. Dieser Grundsatz gilt ebenso für die synthetische Chemie und die übliche „zielgerichtete Synthese“, bei der eine einzige Verbindung von Interesse festgelegt und synthetisiert wird. Infolgedessen erzielt die Industrie bei Naturstoffen und Verbindungsfamilien nur eine sehr geringe Rendite in Bezug auf die Forschungsinvestitionen. Das EU-finanzierte Projekt CoSyMoDe wird ein vielseitiges Werkzeug entwickeln, welches das Entdeckungspotenzial erweitern und die Tür zu einer ganzen Gruppe passender Zielverbindungen öffnen soll.

Ziel

The past six decades have seen awe-inspiring progress in the science of synthesis. In academia, the assembly of complex molecules (natural products) still poses a challenge, but is no longer a limitation. Yet, application of natural products in industry is still limited. This limitation is reflected by a lack of novel lead structures with a new mode of action — one of the main challenges pharmaceutical industry faces today. With complexity still being a challenge but no longer the limitation, natural products and their unique structures are now ideally suited to fill this gap. However, “target oriented synthesis” (TOS) still dominates the synthetic community, but is not suited for structure diversification. This imposes a poor “return on investment” (ROI) to natural product research in industry. The diminished ROI of TOS is owned to tailor made synthetic routes, strictly applicable to a single molecule with no flexibility, and thus disproportionally increasing time and financial efforts in the search for new lead structures. In this research proposal, the applicant devises an alternative strategic concept termed “Cooperative Synthesis by Molecular Deconvolution” (CoSyMoDe), providing an alternative to TOS, and thus serves as a versatile tool for lead structure discovery. In contrast to TOS, CoSyMoDe targets the most complex congener (alpha) in a set of natural products. All other congeners are obtained by synthetic deconvolution of alpha, rendering the overall process more facile, additionally providing access to a whole set of targets, and thus improving the ROI. To showcase the versatility of CoSyMoDe we have picked one of the most challenging, bioactive, and prominent set of target structures, the taxane diterpenes. Amongst them “cyclotaxanes”, are most complex, and have eluded their total synthesis up to date. We will demonstrate the potential of CoSyMoDe, by solving this synthetic conundrum and thereby push the limits of organic synthesis.

Gastgebende Einrichtung

UNIVERSITAT KONSTANZ
Netto-EU-Beitrag
€ 1 919 687,00
Adresse
UNIVERSITATSSTRASSE 10
78464 Konstanz
Deutschland

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Region
Baden-Württemberg Freiburg Konstanz
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
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Gesamtkosten
€ 1 919 687,00

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