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Parkinson's disease: does it all start with gut inflammation?

Descripción del proyecto

La inflamación intestinal y el origen de la enfermedad de Parkinson

Cada vez hay más pruebas de que la enfermedad de Parkinson (EP, o PD por sus siglas en inglés) afecta al intestino antes de afectar al encéfalo, lo cual conduce a la fascinante hipótesis de que el intestino podría ser el punto de inicio de esta enfermedad. La teoría de que la EP se origina a partir de una inflamación del intestino está respalda por la observación de que los rasgos genéticos relevantes para la EP también modulan las respuestas inmunitarias a los patógenos entéricos y confieren riesgo de inflamación intestinal. El proyecto PD-GUT, financiado con fondos europeos, se propone descifrar el papel de la inflamación intestinal en la EP e identificar los mediadores de las contribuciones de las células inmunitarias a la neurodegeneración, usando organoides derivados de células madre del paciente y tecnologías de secuenciación de órgano en un chip y de célula única.

Objetivo

Burgeoning evidence shows that Parkinson's disease (PD) involves the gut before affecting the brain, leading to the fascinating hypothesis that the gut might be the site of disease initiation. Remarkably, the gut origin of PD is still poorly understood. Multiple triggers could serve as a first insult: infections, dysbiosis, and inflammatory bowel diseases (IBDs). All these conditions ultimately converge on intestinal inflammation. Thus, an intriguing hypothesis is that PD is a systemic illness that originates from an inflammatory insult in the gut. This hypothesis is based on the observation that genetic traits relevant for both sporadic and familial PD also modulate immune responses to enteric pathogens and confer risk to IBDs. To dissect shared mechanisms among these seemingly unrelated diseases, I envision a multi- and interdisciplinary project with a unique integration of competences in neuroscience, immunology, and microbiology. Moving beyond the state of the art, I will combine patient stem cell-derived organoid, organ-on-a-chip, and single-cell sequencing approaches to decode the role of intestinal inflammation in PD and to identify new mediators of immune cell contributions to neurodegeneration. Specifically, I will i) mechanistically dissect cell type-specific host immune responses to intestinal pathogens and their link to PD; ii) establish complex human pluripotent stem cell-derived intestinal organoids to investigate intestinal inflammation; and ii) implement patient multiorganoid platforms to identify key players in the communication between the inflamed gut and the brain. Unveiling the critical steps that initiate PD may lead to a conceptual leap forward in our understanding of how the gut affects the brain in both health and disease. The novel methodologies that will be developed will also lay the foundations for future interventions aimed at targeting intestinal inflammation in enteric and neurological diseases.

Ámbito científico

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.

Régimen de financiación

ERC-COG - Consolidator Grant

Institución de acogida

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Aportación neta de la UEn
€ 1 999 722,50
Dirección
RUE DE TOLBIAC 101
75654 Paris
Francia

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Región
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
€ 1 999 722,50

Beneficiarios (1)