Description du projet
Rôle de la matrice extracellulaire en tant que guide de la régénération chez l’axolotl
Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet AxoMatrx utilisera le modèle de régénération de l’axolotl pour évaluer l’initiation des réponses régénératives, en déchiffrant quels composants sont importants pour la formation de la niche de cellules souches blastiques. Les chercheurs s’intéresseront plus particulièrement au rôle de la matrice extracellulaire (MEC) dans la régulation de la réponse régénératrice des membres. Ils caractériseront les composants actifs de la MEC à différents stades de la régénération des membres afin de créer un atlas MEC des changements extracellulaires associés au processus de guérison. Les protéines figurant dans le jeu de données et s’avérant importantes pour la réponse régénérative seront identifiées en menant des expériences de déplétion basées sur la régénération observée chez l’axolotl et en testant leur capacité à induire la régénération dans le modèle de croissance ectopique des membres.
Objectif
How do dynamic changes of the extracellular matrix guide regenerative events in Axolotl?
To what extent the dedifferentiation of mature cells is an intrinsic property of the cells or a product of interaction with the microenvironment is an exigent question in the regeneration field.
In this project I will assess what initiates the regenerative response with an emphasis on deciphering what components are important for formation of the blastemal stem cell niche. Specifically, I will address whether ECM actively regulates the limb regenerative response or is merely a bystander. Although the importance of MMPs and ECM components in limb regeneration has been reported several times, few attempted to understand the role of ECM as signaling hub rather than as a “passive wall”.
To address this, I will use tools developed in the Tanaka lab and combine those with my ECM expertise. I will characterize active ECM components during several distinct stages of limb regeneration to create an ECM “atlas” depicting extracellular changes during healing. I will use the obtained dataset to identify proteins which are important for the regenerative response by depleting these factors during axolotl regeneration and by testing their ability to induce ectopic limb growth using the Accessory Limb Model. Lastly, I will attempt to translate the axolotl findings to the mammalian setting and facilitate regeneration in a non-regenerating context.
Surprisingly to date, no systemic characterization of extracellular molecules has been reported in regenerative systems, nor was any axolotl regenerative cue yet successfully translated to mammals. Thus, this characterization and candidate identification have far-reaching implications for both development and regenerative biology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
1030 Wien
Autriche