Descrizione del progetto
Il ruolo della matrice extracellulare come guida della rigenerazione nell’assolotto
Il progetto AxoMatrx, finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, si avvarrà di un modello di assolotto per la rigenerazione allo scopo di valutare l’inizio delle risposte rigenerative, decifrando quali componenti sono importanti per la formazione della nicchia di cellule staminali blastemiche. In particolare, i ricercatori interverranno sul ruolo svolto dalla matrice extracellulare nella regolazione della risposta rigenerativa degli arti. Essi si dedicheranno alla caratterizzazione di componenti attivi della matrice extracellulare in fasi distinte della rigenerazione degli arti per creare un atlante di matrici extracellulari e dei mutamenti extracellulari associati al processo di guarigione. Le proteine della serie di dati, importanti per la risposta rigenerativa, saranno individuate durante esperimenti di riduzione utilizzando la rigenerazione sul modello dell’assolotto e mediante la capacità di indurre il processo di rigenerazione nel modello di crescita degli arti ectopici.
Obiettivo
How do dynamic changes of the extracellular matrix guide regenerative events in Axolotl?
To what extent the dedifferentiation of mature cells is an intrinsic property of the cells or a product of interaction with the microenvironment is an exigent question in the regeneration field.
In this project I will assess what initiates the regenerative response with an emphasis on deciphering what components are important for formation of the blastemal stem cell niche. Specifically, I will address whether ECM actively regulates the limb regenerative response or is merely a bystander. Although the importance of MMPs and ECM components in limb regeneration has been reported several times, few attempted to understand the role of ECM as signaling hub rather than as a “passive wall”.
To address this, I will use tools developed in the Tanaka lab and combine those with my ECM expertise. I will characterize active ECM components during several distinct stages of limb regeneration to create an ECM “atlas” depicting extracellular changes during healing. I will use the obtained dataset to identify proteins which are important for the regenerative response by depleting these factors during axolotl regeneration and by testing their ability to induce ectopic limb growth using the Accessory Limb Model. Lastly, I will attempt to translate the axolotl findings to the mammalian setting and facilitate regeneration in a non-regenerating context.
Surprisingly to date, no systemic characterization of extracellular molecules has been reported in regenerative systems, nor was any axolotl regenerative cue yet successfully translated to mammals. Thus, this characterization and candidate identification have far-reaching implications for both development and regenerative biology.
Campo scientifico
Parole chiave
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinatore
1030 Wien
Austria