Descripción del proyecto
Conexiones neuronales sin selectividad en el desarrollo del encéfalo
El cableado del encéfalo se produce con gran precisión y reproducibilidad. Sin embargo, la mayoría de las neuronas puede formar sinapsis con las parejas incorrectas. Este fenómeno, conocido como «promiscuidad sináptica», no deja de generar resultados precisos, asegurar flexibilidad y solidez del desarrollo y sugiere la presencia de mecanismos de desarrollo que garantizan las conexiones neuronales correctas basadas en la formación de sinapsis promiscuas. El proyecto SynPromiscuity, financiado con fondos europeos, capitaliza los trabajos anteriores que demostraron la importancia del tiempo, la ubicación y la cinética de las interacciones para la especificidad de las sinapsis entre neuronas. Los investigadores del proyecto SynPromiscuity evaluarán cómo los factores genéticos y no genéticos afectan las conexiones neuronales en el encéfalo en desarrollo de la mosca del vinagre «Drosophila melanogaster». Los resultados proporcionarán datos fundamentales sobre el desarrollo del encéfalo, lo que tiene implicaciones clínicas para los trastornos del neurodesarrollo.
Objetivo
Precise synaptic connectivity is a prerequisite for the function of neural circuits, yet individual neurons, taken out of their developmental context, readily form unspecific synapses. The goal of this proposal is to understand the roles and requirements of such promiscuous synapse formation during brain development. The observation of promiscuous synapse formation is not at odds with precise outcomes. The developmental program can ensure correct partnerships between neurons that form synapses promiscuously, but to what degree remains largely unresolved. My group has developed live imaging and optogenetic manipulations of dynamic synaptic choice processes in the intact developing fly brain. We found that time, location and the kinetics of filopodial interactions restrict to a remarkable degree the specificity of synaptic contacts between neurons that can form synapses with many partners if not actively prevented from doing so. A second surprise finding that motivates this proposal suggests markedly different connectomes of flies that developed at 18°C and 25°C, including synapse numbers and partnerships. These differences can be traced back to interaction kinetics during development, thus revealing a level of synaptic promiscuity that can be exposed through temperature alone. The time is ripe for a quantitative assessment of the extent to which synaptic connections are the result of developmentally regulated promiscuous synapse formation. The quest to understand the molecular mechanisms of brain wiring has largely focused on guidance cues and synaptic recognition, fields in which great progress continues to be made. This proposal offers to approach the question of synaptic specificity from the much rarer, but complementary perspective of the alternative limiting case, the hypothesis of synaptic promiscuity. SynPromiscuity is devised to balance the risks of a contrarian approach with its relevance for neurodevelopmental precision and plasticity in health and disease.
                                Palabras clave
                                
                                    
                                    
                                        Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
                                        
                                    
                                
                            
                            
                        Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
            Programa(s)
            
              
              
                Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
                
              
            
          
                      Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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                  H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
                                      PROGRAMA PRINCIPAL
                                    
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            Tema(s)
            
              
              
                Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
                
              
            
          
                      
                  Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
            Régimen de financiación
            
              
              
                Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
                
              
            
          
                      Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-ADG - Advanced Grant
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              Convocatoria de propuestas
                
                  
                  
                    Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
                    
                  
                
            
                          Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2020-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
14195 BERLIN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.
 
           
        