Description du projet
Une mycobactérie pulmonaire modifiée comme vecteur pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique
Le dérèglement des molécules immunomodulatrices joue un rôle essentiel dans de nombreuses maladies pulmonaires, y compris les infections, le cancer du poumon et la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Dans le cas de la FPI, l’inflammation aboutit à la sénescence des cellules alvéolaires accompagnée d’un raccourcissement des télomères et d’un dérèglement des microARN. La modulation de la réponse immunitaire pourrait constituer un traitement pour les maladies pulmonaires. Le projet LUNG BIOREPAIR, financé par l’UE, entend créer le Mycovector, une bactérie pulmonaire Mycoplasma pneumoniae au génome réduit, comme vecteur pour administrer des complexes protéine-ARN et exprimer des protéines immunomodulatrices dans les cellules alvéolaires. Le projet utilisera la version modifiée non pathogène de ce Mycovector, exprimant différentes combinaisons de biomolécules actives pour traiter la FPI induite par bléomycine chez les souris.
Objectif
Lung diseases are a leading cause of mortality worldwide. Dysregulation of immunomodulatory molecules plays a key role in many pulmonary diseases, including lung cancer, idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and infections. In IPF acute or chronic inflammation results in senescence of the alveolar cells with telomere shortening and/or dysregulation of miRNAs. Modulating the immune response directly or its downstream repercussions could be a possible way to help treat lung diseases. Systemic treatment with immunomodulatory molecules however, can have several drawbacks and include toxic side effects in other organs, the need for continuous delivery and a high cost of production. Similarly, treating immunomodulatory repercussions such as telomere shortening or abnormal miRNA expression in target cells is not easy due to the lack of a technology that efficiently and specifically delivers RNA. Furthermore, viral transformation can result in toxicity and is associated with high costs. To circumvent these problems, we aim to engineer the genome-reduced lung bacterium Mycoplasma pneumoniae as a vector to locally express immunomodulatory proteins, and/or to deliver protein¬–RNA complexes into alveolar cells (Mycovector). M. pneumoniae does not have a cell wall, it directly releases secreted biomolecules into the medium, it does not recombine, it has a unique genetic code that prevents the transfer of genes to other bacteria and we have a non-pathogenic engineered version of it. To design this Mycovector, we will combine our experience in this organism with our know-how in protein design (http://foldxsuite.crg.eu/(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre)). We will use our Mycovector expressing different combinations of active biomolecules to treat bleomycin-induced IPF in mice. This project will not only offer new insights into the treatment of a currently incurable disease, but also show that bacterial chassis can be used in other organs different from the gut paving the way to other applications in human health.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique pneumologie
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
08003 Barcelona
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.