Description du projet
Aperçu de la coordination des événements au cours de la duplication des chromosomes
Le processus de division des cellules humaines implique la duplication précise d’environ 6 milliards de paires de bases d’ADN génomique et de toutes les protéines associées. La chromatine est conditionnée sous la forme de nucléosomes d’ADN enroulés autour d’un noyau de huit protéines histones, qui sont perturbées à chaque réplication. Les modifications des histones sont rétablies sur les brins filles immédiatement après la fourche de réplication. L’héritage des histones parentales est coordonné avec le dépôt de nouvelles histones dans les nucléosomes, et l’hétérochromatine répressive doit être répliquée puis immédiatement rétablie. L’objectif du projet MeChroRep, financé par l’UE, est d’utiliser la reconstitution in vitro de la réplication de la chromatine ainsi que la génétique moléculaire et la biologie structurelle pour mieux comprendre la coordination de la réplication de l’ADN pendant le désassemblage et le réassemblage de la chromatine, permettant une duplication précise.
Objectif
Each time a human cell divides, it must make an exact copy of its 46 chromosomes. This requires precise duplication of ~6 billion base pairs of genomic DNA and all its associated proteins. Mistakes in this process can lead to developmental defects and cancer. Chromatin is packaged as nucleosomes comprising 147bp of DNA wrapped around a core of eight histone proteins. The nucleosome is a stable structure which must be disrupted each time the double helix is accessed during replication. ‘Epigenetic’ information in the form of covalent histone modifications must be re-established on both daughter strands immediately behind the replication fork. Inheritance of parental histones with their covalent marks must be coordinated with deposition of new histones into nucleosomes. And repressive heterochromatin must be replicated and immediately re-established after replication.
Our goal is to achieve a deep understanding of how DNA replication is coordinated with the disassembly and reassembly of chromatin to ensure accurate chromosome duplication.
We will use in vitro reconstitution of chromatin replication along with molecular genetics and structural biology to:
• Generate a molecular view of how the budding yeast replication machinery, with other key factors, disrupts parental nucleosomes during replication.
• Determine how parental nucleosomes are transferred to the nascent daughter strands.
• Understand how deposition of new histones is coordinated with the inheritance of parental histones.
• Characterise how budding yeast heterochromatin is disrupted and re-established during replication.
• Begin studying this process using human proteins, focussing on areas where human replication mechanisms diverge from yeast.
This work will underpin our long-term goal of reconstituting functional chromosomes from defined components to understand how DNA replication interacts with gene expression, DNA repair and chromosome segregation.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
NW1 1AT London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.