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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Death Receptors as Integrators of Stress-induced inflammation

Descripción del proyecto

Un horizonte nuevo para la investigación sobre la inflamación

La inflamación es una reacción de defensa del organismo causada por la detección de agentes infecciosos extraños o por efectos del daño tisular. Sin embargo, algunas enfermedades graves como la neurodegeneración, la aterosclerosis, la diabetes y el cáncer están relacionadas con la inflamación crónica a largo plazo inducida por el estrés y que se produce como respuesta al estrés celular provocado por alteraciones de la fisiología normal. Por desgracia, los sensores y efectores fundamentales de la inflamación inducida por el estrés siguen siendo un misterio. El proyecto DESTRESS, financiado con fondos europeos, explorará la función y el comportamiento de los llamados «receptores de necrosis», miembros de la familia de receptores de factores de necrosis tumoral, como integradores de la inflamación inducida por el estrés para desvelar la composición de sus complejos de señalización, reorientar la investigación y posibilitar el tratamiento eficaz de numerosas enfermedades asociadas al estrés celular.

Objetivo

Inflammation is initiated in response to the detection of foreign entities, called PAMPs derived from infectious agents, or due to the release of intracellular contents, called DAMPs, due to serious tissue damage (i.e. necrosis). However, inflammation can also be initiated in response to Cell Stress (e.g. ER stress, cytoplasmic stress, mitochondrial stress) resulting from perturbations in normal physiology, but how cellular stress is converted to inflammatory outputs is very poorly understood. Many diseases are associated with chronic long-term inflammation (e.g. cancer, obesity, neurodegeneration, diabetes), which is a compounding factor in these conditions that can accelerate disease progression, but the inflammation seen in these conditions does not have an obvious infectious (PAMP) or acute injury (DAMP) cause. Instead, these diseases are frequently associated with persistent cell/tissue stress (e.g. due to misfolded proteins, elevated dietary fats, or metabolic stress) arising from persistent ER or cytoplasmic stress, that is likely to serve as a key driver of inflammation in these settings. However, the key sensors and effectors of stress-induced inflammation remain enigmatic.

Based on our recent observations, I wish to explore the hypothesis that members of the 'Death Receptor' subset of the TNF receptor family serve as stress-associated molecular patterns (SAMPs), becoming upregulated and/or activated in response to divergent forms of ER and cytoplasmic stress, leading to inflammation. Here, we will explore the role of Death Receptors as putative SAMPs, how they are activated by stress, the composition of their stress-induced signaling complexes, and the potential to suppress stress-induced inflammation through targeting these receptors. Understanding how Cell Stress initiates inflammation will open up a new frontier in inflammation research and identify new molecular targets for the treatment of chronic inflammation associated with multiple diseases.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

ERC-ADG - Advanced Grant

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2020-ADG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

THE PROVOST, FELLOWS, FOUNDATION SCHOLARS & THE OTHER MEMBERS OF BOARD, OF THE COLLEGE OF THE HOLY & UNDIVIDED TRINITY OF QUEEN ELIZABETH NEAR DUBLIN
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 2 499 386,25
Dirección
COLLEGE GREEN TRINITY COLLEGE
D02 CX56 Dublin
Irlanda

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Región
Ireland Eastern and Midland Dublin
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 2 499 386,25

Beneficiarios (1)

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