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Metabolic mechanisms underpinning obesity-driven pancreatic cancer

Description du projet

Étudier le lien métabolique entre l’obésité et le cancer du pancréas

Le cancer du pancréas est un type de cancer létal qui présente un taux élevé de propagation des métastases et un pronostic défavorable, c’est pourquoi il s’avère urgent de trouver de nouveaux traitements. Les tumeurs pancréatiques contiennent une proportion extrêmement élevée de cellules normales qui font partie de la masse tumorale et contribuent à la progression de la tumeur, et l’obésité est fortement associée au développement de la maladie. Le projet PancObese, financé par l’UE, vise à comprendre les mécanismes qui sous-tendent la relation entre l’obésité et le cancer du pancréas, en étudiant le lien métabolique entre les cellules tumorales et les adipocytes dans l’environnement tumoral. L’équipe du projet utilisera des analyses métabolomiques et des modèles in vivo pour identifier des mécanismes innovants impliqués dans la progression du cancer du pancréas, ce qui fournira un fondement pour le développement de nouvelles options thérapeutiques.

Objectif

Pancreatic cancer is one of the most lethal malignancies, showing a high rate of metastatic spread and a dismal prognosis. With almost no effective treatment options, new therapies to treat this devastating disease are urgently needed. Such advances will depend on a better understanding of the mechanisms that drive pancreas cancer progression. Previous work has revealed two interesting features of pancreas cancer on which this proposal is built. Firstly, pancreas cancers contain an extremely high stromal component – normal cells that become part of the tumour mass and contribute to the control of malignant progression. Secondly, obesity – a rapidly growing epidemic worldwide – is associated with increased pancreas cancer development. This proposal aims to understand the mechanisms underlying the link between obesity and pancreas cancer, focusing on the metabolic cross talk between the adipocytes in the tumour environment and the tumour cells themselves. This is a pioneering project that pulls together critical aspects of pancreas cancer biology, building on a solid platform of existing knowledge around the importance of metabolic alterations in cancer and the role of other types of tumour associated stromal cells. State of the art metabolomic analyses and in vivo models will be used to identify novel aspects of metabolic control of the tumour cell environment, how these changes promote pancreas cancer progression and the impact of obesity on these responses. Focusing on the importance of adipocytes, the modulation of reactive oxygen species and the metabolite formate, we will apply our extensive expertise to a new area of study, determining novel mechanisms that underpin pancreas cancer progression. Ultimately, the insights developed by this proposal will provide a rational basis for the development of new therapeutic options. These studies will therefore have far-reaching impact on one of the world’s most devastating diseases.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

ERC-ADG - Advanced Grant

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-ADG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

THE FRANCIS CRICK INSTITUTE LIMITED
Contribution nette de l'UE
€ 2 500 000,00
Adresse
1 MIDLAND ROAD
NW1 1AT London
Royaume-Uni
Région
London Inner London — West Camden and City of London
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total
€ 2 500 000,00

Bénéficiaires (1)