Description du projet
Reprogrammer l’identité des cellules du système nerveux et remodeler les circuits cérébraux malades
La reprogrammation de l’identité cellulaire du système nerveux offre l’opportunité de remodeler les circuits cérébraux malades. Des études récentes ont démontré la transformation in vivo des cellules gliales du cerveau en neurones. Toutefois, nous ne savons pas comment les neurones transformés peuvent s’intégrer dans des circuits préexistants et s’ils peuvent participer au traitement des informations corticales et restaurer les circuits corticaux dysfonctionnels. Le projet a précédemment découvert une combinaison de facteurs de reprogrammation pour induire des interneurones qui expriment la parvalbumine à stimulation rapide, vulnérables dans les troubles neurologiques et neuropsychiatriques. Le projet IMAGINE, financé par l’UE, entend observer la transformation de cellules gliales en interneurones induits en temps réel par le biais de techniques d’imagerie in vivo. L’étude testera les interneurones induits afin d’analyser leur capacité à récupérer l’équilibre entre excitation et inhibition dans un modèle murin de dysfonctionnement d’interneurones endogènes.
Objectif
Direct lineage reprogramming of cell identity in the nervous system offers the prospect of remodelling diseased brain circuits. Recent years have provided evidence for the possibility of converting brain glia into neurons in vivo. Yet, the process by which glial cells give up their original identity and adopt a neuronal fate remains by large enigmatic. Moreover, it is unclear how neurons induced from glia may integrate into the pre-existing circuits of non-neurogenic brain regions such as the cerebral cortex. Finally, can they participate in cortical information processing and even restore dysfunctional cortical circuits?
We have discovered a specific cocktail of reprogramming factors that gives rise to induced neurons with hallmark features of fast-spiking, parvalbumin-expressing interneurons, a neuronal subtype that is highly vulnerable in neuropsychiatric and neurological disorders. Here, we aim at visualising the conversion of glia into these induced interneurons in real time by in vivo imaging. This will not only unambiguously demonstrate the genuineness of the identity switch, but also unveil cellular intermediates along the reprogramming process. By measuring single cell gene expression during conversion, we will be able to relate intermediate states to their molecular underpinnings. Moreover, in vivo imaging will allow us to follow structural remodelling of dendrites as induced interneurons integrate into pre-existing cortical circuitry. By using in vivo calcium imaging in primary visual cortex, we will examine whether induced interneurons become recruited into sensory information processing circuits. Finally, we will scrutinise induced interneurons for their ability to rescue excitation-to-inhibition balance in a mouse model of endogenous interneuron dysfunction. IMAGINE will thus break new ground towards unveiling the full potential of engineered neurogenesis for brain repair.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
WC2R 2LS London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.