Description du projet
Découvrir de nouveaux médicaments grâce à une plateforme de profilage des protéines en fonction de l’activité
LIN28/HMGA2/IGF2BP1 comprend un groupe de protéines oncogènes auto-promotrices impliquées dans de nombreux cancers. Le profilage des protéines en fonction de l’activité des résidus de cystéine réactifs a été utilisé efficacement pour établir le paysage des cystéines réactives dans un phénotype donné. Cela a permis de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques et de modifier pharmacologiquement des cibles précédemment décrites comme inassimilables. Le projet ABPP-PROTDRUG, financé par l’UE, caractérisera l’influence des protéines LIN28/HMGA2/IGF2BP1 sur le paysage cellulaire des cystéines réactives, en se concentrant sur le cancer du foie et des ovaires. L’objectif principal est d’utiliser la chimie du marquage de la cystéine et l’ingénierie des protéines pour transformer les interactants protéiques du triangle oncogène LIN28/HMGA2/IGF2BP1 en médicaments protéiques par le biais de thérapies réactives de proximité.
Objectif
Cancer remains one of the most prevalent diseases worldwide and new therapeutic targets are highly sought. The oncogenic triangle LIN28/HMGA2/IGF2BP1 is a self-promoting pro-tumorigenic group of proteins with relevant roles in many cancers that antagonize the let-7 family of miRNAs, which possess anti-tumorigenic roles.
Activity-based protein profiling applied to the measurement of cysteine reactivity profiles has been efficiently used to profile the landscape of ligandable cysteines in a given phenotype, which in turn has allowed the discovery of novel therapeutic targets in relevant disease phenotypes and the pharmacological modulation of targets previously described as undruggable.
Our approach will characterize the influence of the LIN28/HMGA2/IGF2BP1 proteins in the cellular landscape of ligandable cysteines, focusing on liver and ovarian cancer. Additional protein interacting partners to the oncogenic triangle will be identified and validated as novel anti-tumor targets. Variations in the probes used will allow the established methodology to be adapted to other entities like serine hydrolases, well known players in cancer and metastasis, or sulfenic acids, oxidized cysteines known to take part in redox control of the cellular environment.
Cysteine labeling chemistries and protein engineering will be used to weaponize LIN28/HMGA2/IGF2BP1 and their protein interactors against the oncogenic triangle as “protein drugs” via proximity-enabled reactive therapeutics, where reactive aminoacids are introduced in a native protein structure to allow a transient non-covalent interaction to be stabilized by formation of a permanent covalent bond. This approach is at the frontline of novel therapeutic methodologies and its application will restore the levels and function of let-7 miRNAs and their anti-tumor properties.
The outcome of this project will establish a powerful platform to weaponize transient non-covalent interactions as innovative therapeutic modulators.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.