Opis projektu
Platforma profilowania białek opartego na aktywności pomoże opracować nowe leki
LIN28, HMGA2 i IGF2BP1 tworzą grupę białek onkogennych związaną z rozwojem wielu rodzajów raka. Profilowanie białek oparte na aktywności w odniesieniu do reaktywnych reszt cysteinowych jest skuteczną metodą profilowania rozmieszczenia reaktywnych cystein w danym fenotypie, umożliwiając odkrywanie nowych celów terapeutycznych i farmakologicznej modulacji celów, które w medycynie opisywano dotąd jako oporne na działanie dostępnych leków. Zespół finansowanego przez UE projektu ABPP-PROTDRUG przedstawi charakterystykę wpływu białek LIN28, HMGA2 i IGF2BP1 na rozmieszczenie w komórce reaktywnych cystein w przypadku raka wątroby i jajnika. Najważniejszym celem projektu jest wykorzystanie chemii w zakresie znakowania cysteiny oraz inżynierii białek do „uzbrojenia” białek wchodzących w interakcje z onkogenną grupą LIN28/HMGA2/IGF2BP1 jako leków białkowych, stosując w tym celu środki terapeutyczne wykorzystujące reaktywność zbliżeniową.
Cel
Cancer remains one of the most prevalent diseases worldwide and new therapeutic targets are highly sought. The oncogenic triangle LIN28/HMGA2/IGF2BP1 is a self-promoting pro-tumorigenic group of proteins with relevant roles in many cancers that antagonize the let-7 family of miRNAs, which possess anti-tumorigenic roles.
Activity-based protein profiling applied to the measurement of cysteine reactivity profiles has been efficiently used to profile the landscape of ligandable cysteines in a given phenotype, which in turn has allowed the discovery of novel therapeutic targets in relevant disease phenotypes and the pharmacological modulation of targets previously described as undruggable.
Our approach will characterize the influence of the LIN28/HMGA2/IGF2BP1 proteins in the cellular landscape of ligandable cysteines, focusing on liver and ovarian cancer. Additional protein interacting partners to the oncogenic triangle will be identified and validated as novel anti-tumor targets. Variations in the probes used will allow the established methodology to be adapted to other entities like serine hydrolases, well known players in cancer and metastasis, or sulfenic acids, oxidized cysteines known to take part in redox control of the cellular environment.
Cysteine labeling chemistries and protein engineering will be used to weaponize LIN28/HMGA2/IGF2BP1 and their protein interactors against the oncogenic triangle as “protein drugs” via proximity-enabled reactive therapeutics, where reactive aminoacids are introduced in a native protein structure to allow a transient non-covalent interaction to be stabilized by formation of a permanent covalent bond. This approach is at the frontline of novel therapeutic methodologies and its application will restore the levels and function of let-7 miRNAs and their anti-tumor properties.
The outcome of this project will establish a powerful platform to weaponize transient non-covalent interactions as innovative therapeutic modulators.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2020
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Zjednoczone Królestwo
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.