Description du projet
Découvrir de nouvelles associations entre les voies de signalisation et la leucémie lymphoïde chronique
La protéine du récepteur des cellules B (BCR) joue un rôle essentiel dans le développement et la progression de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC), comme l’indique l’efficacité des médicaments bloquant la signalisation BCR. Cependant, le mécanisme sous-jacent reste mal compris. La découverte que les BCR peuvent s’auto-associer et signaler en l’absence d’antigènes extrinsèques a mis en évidence un nouveau mécanisme d’engagement et de signalisation des BCR. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet BCRES-CLL compte définir la sélectivité des deux mécanismes de signalisation BCR et leur association avec des résultats biologiques et cliniques spécifiques. Les objectifs du projet comprennent l’évaluation des caractéristiques d’engagement du BCR liées à la manifestation clinique de la LLC, la découverte de cellules B normales exprimant des BCR de type LLC et leur caractérisation, ainsi que l’identification des gènes et des voies associés à l’engagement du BCR et aux mécanismes de progression de la LLC.
Objectif
B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL), the most prevalent leukemia among adult Caucasians, is a disease characterized by the clonal expansion of B lymphocytes expressing CD5. The B-cell receptor (BCR) plays a critical role in CLL development and progression as indicated by the efficacy of drugs blocking BCR signaling. However, the mechanism(s) underneath BCR responsiveness are not well-defined and CLL remains incurable. In the classical view, an interaction between BCR and extrinsic antigen is responsible for such signalling. The discovery that CLL BCRs can self-associate and signal in the absence of extrinsic antigens (intrinsic binding) highlighted a novel mechanism for BCR engagement and signalling. Growing amount of evidences suggest that both extrinsic and intrinsic engagement are required for leukemia development and progression.
Herein, we aim to better define the selectiveness of the two BCR engagement mechanisms and their association with specific biological and clinical characteristics. To better define such elusive associations, machine learning algorithms will be developed and used to define the specific links among the biological data.
Specifically, we will i) assess BCR engagement features associated with CLL clinical aggressiveness and responsiveness to stimuli; ii) identify normal B cells expressing CLL-like BCRs and evaluate their engagement features and similarity with CLL B cells; iii) identify genes and genetic pathways distinctly associated with either mechanism of BCR engagement and/or CLL aggressiveness.
The successful outcome of this proposal would generate biologically and clinically relevant information for prevention, prognosis and therapy of CLL.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueoncologieleucémie
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Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
16126 Genova
Italie