Description du projet
Améliorer l’affinité des nanocorps grâce à la mutagenèse chimique
L’immunothérapie du cancer est devenue l’une des meilleures alternatives aux traitements classiques de chimiothérapie. Les nanocorps (anticorps VHH) sont des anticorps dotés d’un seul domaine variable situé sur une chaîne lourde. Les anticorps traditionnels possèdent des domaines variables VH et VL, qui assurent la stabilité et la spécificité des liaisons. Les nanocorps comportent des domaines VHH et sont dépourvus de domaines VL; on les retrouve naturellement chez les camélidés et les requins. Les nanocorps interviennent dans des domaines médicaux tels que l’oncologie, les infections et l’immunité. Le projet Chemical Mutagenesis, financé par l’UE, propose de développer des nanocorps capables de reconnaître la protéine HER-2 et les récepteurs PD-1 dans les cellules cancéreuses. Son objectif est d’améliorer l’affinité des nanocorps avec leurs cibles grâce à la mutagenèse chimique par le biais de radicaux alanyles, afin de relever les défis que pose la résistance du cancer dans le contexte de l’immunothérapie.
Objectif
Finding a non-aggressive treatment against Cancer is one of the most important challenges that medicine has nowadays. Immunotherapy has emerged as one of the best options to overcome the current problems of chemotherapy. By the use of monoclonal antibodies (mAb), immunotherapy is able to block regulatory checkpoints and, therefore, the immune response against tumoral cells could be modulated.
Trastuzumab, pembrolizumab and nivolumab are some of the mAb approved by the Food and Drug Administration (FDA) for their use against several cancers. Trastuzumab recognizes the overexpressed protein HER2 in breast cancer, whereas the pembrolizumab and the nivolumab recognize the Programmed Cell Death-1 (PD-1) receptor and are used in several cancers such as refractory melanoma.
However, there are reported important issues concerning cancer resistance to these mAb, thus, modifying their characteristics became necessary. Unlike it happens with small molecules, there are several limitations to functionalize an antibody to improve its characteristics. In this context, chemical mutagenesis turns into a powerful tool because it allows the modification of an antibody directly with highly specific chemical reactions, and achieve changes onto its structure that would not be possible by using other techniques such as protein engineering and genetic encoding.
In this proposal I envision the use of nanobodies able to recognize HER-2 protein and PD-1 receptor in order to improve their affinity to their targets by chemical mutagenesis via alanyl radical. The success of this project would provide solutions to the cancer resistance to current immunotherapy.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
CB2 1TN Cambridge
Royaume-Uni