Opis projektu
Zwiększanie powinowactwa nanociał dzięki mutagenezie chemicznej
Immunoterapia nowotworów stanowi obecnie jedną z najlepszych alternatyw dla chemioterapii. Nanociała (przeciwciała VHH) są przeciwciałami z pojedynczą zmienną domeną umieszczoną na łańcuchu ciężkim. Konwencjonalne przeciwciała posiadają zmienne domeny VH i VL, które zapewniają stabilność i specyficzność wiązania. Nanociała, które posiadają wyłącznie domeny VHH, występują naturalnie u wielbłądów i rekinów. Dotychczas znalazły one zastosowanie w takich dziedzinach medycyny jak onkologia, immunologia i zwalczanie infekcji. Zespół finansowanego ze środków Unii Europejskiej projektu Chemical Mutagenesis chce opracować nanociała pozwalające na rozpoznawanie białka HER-2 i receptorów PD-1 w komórkach nowotworowych. Celem jest zwiększenie powinowactwa nanociał do docelowych komórek dzięki mutagenezie chemicznej z wykorzystaniem rodników alanylowych. Celem tego procesu jest rozwiązanie problemu oporności nowotworów w kontekście immunoterapii.
Cel
Finding a non-aggressive treatment against Cancer is one of the most important challenges that medicine has nowadays. Immunotherapy has emerged as one of the best options to overcome the current problems of chemotherapy. By the use of monoclonal antibodies (mAb), immunotherapy is able to block regulatory checkpoints and, therefore, the immune response against tumoral cells could be modulated.
Trastuzumab, pembrolizumab and nivolumab are some of the mAb approved by the Food and Drug Administration (FDA) for their use against several cancers. Trastuzumab recognizes the overexpressed protein HER2 in breast cancer, whereas the pembrolizumab and the nivolumab recognize the Programmed Cell Death-1 (PD-1) receptor and are used in several cancers such as refractory melanoma.
However, there are reported important issues concerning cancer resistance to these mAb, thus, modifying their characteristics became necessary. Unlike it happens with small molecules, there are several limitations to functionalize an antibody to improve its characteristics. In this context, chemical mutagenesis turns into a powerful tool because it allows the modification of an antibody directly with highly specific chemical reactions, and achieve changes onto its structure that would not be possible by using other techniques such as protein engineering and genetic encoding.
In this proposal I envision the use of nanobodies able to recognize HER-2 protein and PD-1 receptor in order to improve their affinity to their targets by chemical mutagenesis via alanyl radical. The success of this project would provide solutions to the cancer resistance to current immunotherapy.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologiarak skóryczerniak
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałka
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologiarak piersi
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaimmunologiaimmunoterapia
- nauki przyrodniczenauki chemiczne
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
CB2 1TN Cambridge
Zjednoczone Królestwo