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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Understanding and manipulating the dysregulation of interneurons in schizophrenia

Description du projet

Aperçu mécaniste du développement de la schizophrénie

La schizophrénie est une maladie mentale grave associée à une psychose et à une perception déformée de la réalité. Bien que les patients présentent une augmentation des niveaux de dopamine avant la psychose et une activité anormale présumée des neurones dopaminergiques du mésencéphale, le mécanisme précis reste insaisissable. Le projet SchizoFree, financé par l’UE, vise à faire la lumière sur l’étiologie du dérèglement des neurones dopaminergiques dans la schizophrénie. À l’aide d’un modèle murin de la maladie, les chercheurs étudieront le rôle des interneurones corticaux et striataux dans le développement de la schizophrénie. Ils espèrent identifier des biomarqueurs pour un diagnostic rapide de la maladie et concevoir de nouveaux traitements qui atténuent les symptômes de la schizophrénie.

Objectif

Schizophrenia is an incurable disease hallmarked by the presence of positive, negative and cognitive symptoms. Currently, antipsychotic drugs are used to treat some of the positive symptoms, including psychosis but fail to alleviate cognitive and negative symptoms. Psychosis is associated with striatal hyperdopaminergia, hypothesized to be due to abnormal activity of midbrain dopamine neurons. Dopamine levels are already elevated in patients with schizophrenia before the onset of psychosis, suggesting that increased dopamine levels might be secondary to other alterations occurring earlier in life. Additionally, functional alterations in the prefrontal cortex contribute to the disease, and interestingly abnormally increased activity in cortical excitatory neurons leads to striatal hyperdopaminergia in mice. However, the mechanisms and developmental trajectory underlying schizophrenia is still unclear, challenging the development of novel treatment strategies. Previous work from the Marin and Rico labs has shown that reducing excitatory synapses received by Parvalbumin (PV)-expressing interneurons through deletion of tyrosine kinase receptor ErbB4 from these neurons causes a schizophrenia-like phenotype and striatal hyperdopaminergia. The first aim of this fellowship is to use this mouse model and answer the question whether striatal hyperdopaminergia is caused by interneuron dysregulation in the cortex and/or striatum. The second aim is to identify the mechanisms causing the abnormal regulation of striatal dopamine neurons and to characterize a developmental trajectory of the disease. In the third aim, I attempt to normalize interneuron function to alleviate a wider spectrum of schizophrenia symptoms, including symptoms in the cognitive and negative domain. This is important because it would allow a better treatment outcome and the identification of biomarkers for earlier detection of patients at risk.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

KING'S COLLEGE LONDON
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 212 933,76
Adresse
STRAND
WC2R 2LS London
Royaume-Uni

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Région
London Inner London — West Westminster
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 212 933,76
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