Descripción del proyecto
Un nuevo sensor de descubrimiento de fármacos frente al SARS-CoV-2
La pandemia de SARS-CoV-2 ha puesto de manifiesto la necesidad de contar con antivirales capaces de inhibir la patogenicidad del virus. El enfoque propuesto del proyecto financiado con fondos europeos SPOTLESS se basa en establecer como diana la glucoproteína vírica S, conocida por su papel fundamental en la fijación, la fusión y la entrada del virus en la célula hospedadora. Para ejercer su función, en primer lugar la glucoproteína S debe ser modificada y activada por las proproteínas convertasas (PPC) de la célula hospedadora. Con el fin de mejorar el proceso de cribado farmacológico frente a las PPC, el proyecto propone desarrollar nuevos sensores de escisión que tengan «muerte celular» como lectura en los ajustes de cribado de alto rendimiento. La aplicación de la estrategia de SPOTLESS simplificará y acelerará el proceso de descubrimiento de fármacos mediante un nuevo enfoque sostenible.
Objetivo
The novel SARS-CoV-2 is a lethal human pathogen with no FDA approved vaccines or drugs. An important step of the virus life-cycle is the viral glycoprotein S activation by Proprotein Convertases (PCs) which are proteases with a broad spectrum of cellular substrates. Inhibition of the processing step locks the virus into a form which eventually is no more pathogenic. Therefore, PCs represent attractive drug targets to fight against SARS-CoV-2. To date, there are no PCs inhibitors available for the in vivo use. Here, I propose three approaches to look for small molecule inhibitors of PCs, exploiting the virus cleavage site. Beside the classical in vitro screening, I aim to exploit novel PCs sensor platforms based on innovative ideas to ameliorate and simplify the readout. One attempt will see the use of luciferase reporters on the blueprint of sensors that I have recently published; following a second method, I will take advantage of the cellular death machinery as an on/off cleavage signal. In turn, these virtuous assays will contribute to a sustainable research approach. Novel PCs inhibitors are of great value against Covid-19 infections. Importantly, the inhibitors can be re-purposed against novel emerging pathogens, if necessary. Indeed, PCs dependence is becoming a distinctive mark of severe pathogenicity.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
35122 Padova
Italia