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Screening of small molecules to fight SARS-CoV-2 by combining novel approaches and sustainability

Projektbeschreibung

Innovativer Sensor für die Wirkstoffentwicklung gegen SARS-CoV-2

Die SARS-CoV-2-Pandemie verdeutlichte, dass vor allem antivirale Medikamente fehlen, die die Pathogenität des Virus hemmen. So forscht das EU-finanzierte Projekt SPOTLESS am viralen Glykoprotein S, das die Anheftung, Verschmelzung und Erbgutübertragung in die Wirtszelle reguliert. Voraussetzung hierfür ist zunächst die Modifizierung und Aktivierung des Glykoprotein S durch Proproteinkonvertasen (PC) der Wirtszelle. Für ein effektiveres Screening von Inhibitoren der Proproteinkonvertasen entwickelt das Projekt nun Sensoren für die Spaltstelle, die im Hochdurchsatz-Screening (HTS) durch das Signal für „Zelltod“ ablesbar ist. Die Umsetzung des innovativen nachhaltigen Ansatzes von SPOTLESS wird die Wirkstoffforschung vereinfachen und beschleunigen.

Ziel

The novel SARS-CoV-2 is a lethal human pathogen with no FDA approved vaccines or drugs. An important step of the virus life-cycle is the viral glycoprotein S activation by Proprotein Convertases (PCs) which are proteases with a broad spectrum of cellular substrates. Inhibition of the processing step locks the virus into a form which eventually is no more pathogenic. Therefore, PCs represent attractive drug targets to fight against SARS-CoV-2. To date, there are no PCs inhibitors available for the in vivo use. Here, I propose three approaches to look for small molecule inhibitors of PCs, exploiting the virus cleavage site. Beside the classical in vitro screening, I aim to exploit novel PCs sensor platforms based on innovative ideas to ameliorate and simplify the readout. One attempt will see the use of luciferase reporters on the blueprint of sensors that I have recently published; following a second method, I will take advantage of the cellular death machinery as an on/off cleavage signal. In turn, these virtuous assays will contribute to a sustainable research approach. Novel PCs inhibitors are of great value against Covid-19 infections. Importantly, the inhibitors can be re-purposed against novel emerging pathogens, if necessary. Indeed, PCs dependence is becoming a distinctive mark of severe pathogenicity.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2020

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Koordinator

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PADOVA
Netto-EU-Beitrag
€ 257 209,92
Adresse
VIA 8 FEBBRAIO 2
35122 Padova
Italien
Region
Nord-Est Veneto Padova
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 257 209,92