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Screening of small molecules to fight SARS-CoV-2 by combining novel approaches and sustainability

Descrizione del progetto

Un nuovo sensore per la scoperta di farmaci contro il SARS-CoV-2

La pandemia di SARS-CoV-2 ha sottolineato la necessità di farmaci antivirali in grado di inibire la patogenicità del virus. L’approccio proposto dal progetto SPOTLESS, finanziato dall’UE, si basa sul targeting della glicoproteina virale S nota per il suo ruolo centrale nei processi di adesione, fusione e ingresso del virus nella cellula ospite. Per esercitare la sua funzione, la glicoproteina S deve prima essere modificata e attivata dalle convertasi della proproteina della cellula ospite. Per migliorare il processo di screening dei farmaci contro le convertasi della proproteina, il progetto propone di sviluppare nuovi sensori di clivaggio che abbiano la «morte cellulare» come lettura nelle impostazioni di sequenziamento ad alto rendimento. L’attuazione della strategia di SPOTLESS semplificherà e accelererà la pipeline di scoperta di farmaci utilizzando un nuovo approccio sostenibile.

Obiettivo

The novel SARS-CoV-2 is a lethal human pathogen with no FDA approved vaccines or drugs. An important step of the virus life-cycle is the viral glycoprotein S activation by Proprotein Convertases (PCs) which are proteases with a broad spectrum of cellular substrates. Inhibition of the processing step locks the virus into a form which eventually is no more pathogenic. Therefore, PCs represent attractive drug targets to fight against SARS-CoV-2. To date, there are no PCs inhibitors available for the in vivo use. Here, I propose three approaches to look for small molecule inhibitors of PCs, exploiting the virus cleavage site. Beside the classical in vitro screening, I aim to exploit novel PCs sensor platforms based on innovative ideas to ameliorate and simplify the readout. One attempt will see the use of luciferase reporters on the blueprint of sensors that I have recently published; following a second method, I will take advantage of the cellular death machinery as an on/off cleavage signal. In turn, these virtuous assays will contribute to a sustainable research approach. Novel PCs inhibitors are of great value against Covid-19 infections. Importantly, the inhibitors can be re-purposed against novel emerging pathogens, if necessary. Indeed, PCs dependence is becoming a distinctive mark of severe pathogenicity.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2020

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Coordinatore

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PADOVA
Contributo netto dell'UE
€ 257 209,92
Indirizzo
VIA 8 FEBBRAIO 2
35122 Padova
Italia
Regione
Nord-Est Veneto Padova
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 257 209,92