Description du projet
Vivre ou mourir: la décision du récepteur Fas
L’interaction entre le récepteur Fas et le ligand Fas est connue pour son rôle central dans la régulation de la mort cellulaire. Le système immunitaire utilise ce mécanisme pour tuer les cellules infectées par un virus ou les cellules malignes. Cependant, la signalisation en aval de Fas peut également avoir un effet anti‑apoptotique, favorisant la survie des cellules. Le projet Fas_Life-Death, financé par l’UE, étudie cette double possibilité en se concentrant sur le résultat de l’interaction du récepteur Fas avec le ligand Fas clivé ou lié à la membrane. Les résultats du test de cette hypothèse ont une grande importance biologique et pharmaceutique puisque le blocage de l’interaction entre le récepteur Fas et le ligand Fas constitue une approche immunothérapeutique contre le cancer.
Objectif
Membrane receptors control fundamental physiological processes in cells, and are major targets of medical drugs. The goal of this project is to investigate the nanoscale motion of the membrane receptor Fas and its functional role in maintaining immune surveillance. Fas is ubiquitously expressed in human body and has significant roles in disease progressions. A type I single pass transmembrane protein, Fas is known for its ‘dual character’ in triggering signaling pathways leading to both cell survival and cell death. In the presence of its ligand, the receptor undergoes higher-order clustering to form a death-inducing signaling complex (DISC) in the intracellular region. Immune cells use Fas-mediated DISC formation as a mechanism to ‘kill’ virus infected or malignant cells. The Fas ligand, which is a type II transmembrane protein, can be cleaved which results in its soluble variant. Unlike the membrane anchored Fas ligand, the cleaved variant is known to induce an alternative motility inducing signaling complex (MISC) in Fas receptor that results in cell migration. Although the functions of the Fas receptor (and the notion of duality) are well established, how it selects for non-apoptotic or apoptotic pathways is an open question.
It has been postulated that the membrane bound and cleaved variants of the Fas ligand induce different structural orientation and conformations in the intracellular domains of the receptors to control DISC/MISC formation. However, due to the immediate higher order aggregations upon ligand-binding and the presence of other modulating proteins during in-vivo experiments, it has been a great challenge to test this hypothesis. This project will investigate the biophysical mechanism behind the duality in full-length Fas receptors by exploiting single-molecule Förster resonance energy transfer (smFRET) and membrane nanodisc platform. Mechanistic understanding of Fas transmembrane signaling has both scientific and pharmaceutical significance.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75231 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.