Descrizione del progetto
Coordinamento intertessutale delle risposte immunitarie nel corso delle infezioni da elminti
Perché sia possibile eliminare gli agenti patogeni in modo efficace è necessario includere la prevenzione da danni collaterali eccessivi e coordinare diversi tipi di risposte immunitarie all’interno di tessuti specifici. Nei casi in cui i patogeni migrano tra diversi organi e tessuti, il raggiungimento di tale equilibrio richiede un coordinamento molto complesso. Il meccanismo di coordinamento delle risposte immunitarie tra i tessuti è pressoché inesplorato. Le infezioni da elminti forniscono modelli unici per approfondire questo processo nei casi in cui larve invasive migrano tra diversi organi per completare il loro ciclo vitale. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto INTERCONNECTION impiegherà i parassiti nematodi Nippostrongylus brasiliensis e Litomosoides sigmodontis allo scopo di approfondire il coordinamento delle risposte immunitarie tra diversi tessuti non linfoidi.
Obiettivo
Complex multicellular organisms evolved to ensure that each tissue or organ responds appropriately to infectious challenge. Achieving pathogen elimination whilst preventing excessive collateral damage often requires the coordination of opposing types of immune responses (such as type-2 and type-17) within particular tissues. Reaching this equilibrium is even more complex when we consider pathogens that migrate across different organs. The mechanisms orchestrating immune responses between tissues, however, remain largely unexplored. Helminth infections provide great models to investigate this process as infective larvae migrate across different organs to complete their life cycles. In this proposal we will employ two distantly related nematode parasites, Nippostrongylus brasiliensis and Litomosoides sigmodontis, to identify and dissect the common mechanisms responsible for coordinating immune responses between different non-lymphoid tissues. Although exhibiting very distinct infection dynamics, both parasites induce host-protective type-2 immune responses, which are the result of an intricate cross-talk with type-17 immunity and poorly understood events early during infection. In addition, both nematodes have the skin as their entry site. Thus, we will employ state-of-the-art high-dimension techniques to generate an extensive phenotypical and topological characterization of the immune responses against nematode larvae in the skin. Moreover, a novel approach for local genetic manipulation of IL-17-producing dermal γδ T cells (the main orchestrators of skin type-17 immunity) will allow us to transpose the mechanisms of type-2/type-17 cross-talk to an inter-tissue dimension. Hence, by determining how skin immunity impacts the generation of systemic immune responses INTERCONNECTION will provide a new holistic view of nematode infections and open avenues of research that pave the way for immunization strategies of the future.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2020
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MSCA-IF -Coordinatore
M13 9PL Manchester
Regno Unito