Description du projet
Rôle des récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine dans le développement des cancers de la prostate et du côlon
Les récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine (nAChR) appartiennent à la famille des canaux ioniques transmembranaires dont la régulation dépend de ligands. L’usage du tabac est lié à plusieurs types de cancer et les nitrosamines dérivées du tabac activent les nAChR, ce qui contribue à l’oncogenèse. De récentes données préliminaires font ressortir une différence claire au niveau de l’expression des sous-unités nAChR entre les cellules cancéreuses et non cancéreuses, obtenues à partir d’échantillons de cancer de la prostate et du côlon. Le projet nAChRs-CRC-PCa-IF-RI, financé par l’UE, étudiera le rôle physiopathologique des nAChR dans le cancer colorectal et de la prostate. Le projet vise à identifier les nAChR qui interviennent dans le cancer de la prostate et du côlon, à caractériser le rôle des nAChR dans la migration, la prolifération et l’invasion, et à étudier les effets de dupα7, une sous-unité de nAChR, dans l’anti-angiogenèse. L’équipe se penchera également sur l’influence de la chimiothérapie sur l’expression des nAChR.
Objectif
Nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) are transmembrane ligand gated ion channels composed of five subunits and encoded by 16 genes. Depending on the subunit composition nAChRs have different properties and functions. It is widely accepted that smoking tobacco is correlated with several types of cancers and that nicotine and tobacco-derived nitrosamines are known to activate nAChRs contributing to oncogenic processes. To date the question of whether nAChRs contribute to the cellular malfunctions involved in prostate and colon cancer still remains unanswered. Our preliminary results show for the first-time different expression levels of nAChRs subunits in prostate and colon cancer cell lines. Most strikingly is the clear difference of expression of nAChRs subunits between cancerous vs. non-cancerous cells, depending on the aggressiveness and cell type. The question arises whether these differences have a physiological impact. In the present project I will investigate the pathophysiological role of nAChRs in prostate and colorectal cancer. My aim is to (1) Identify and characterize nAChRs involved in prostate and colon cancer; (2) study the role of nAChRs in migration, proliferation and invasion in prostate and colon cancer; (3) the influence of a duplicated isoform of the α7 nAChR subunit, dupα7, and its anti-angiogenic properties in CRC and PCa; and (4) the role of chemotherapeutic drugs, which could augment nAChRs expression in cancer and contribute to chemoresistance. The present project will be performed at the laboratory of Dr. Peinelt University of Bern, an established research group with a focus on the pathophysiology of ion channels in prostate and colorectal cancer and in collaboration with the Urology Department of the University Hospital Inselspital Bern. The Marie Curie IF will help me to further develop leadership skills, scientific maturity and independence and will be crucial for my aim to obtain an independent academic position in the future.
Champ scientifique
Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
3012 Bern
Suisse