Descripción del proyecto
Nuevas dianas para el tratamiento del melanoma uveal
El melanoma uveal es una neoplasia maligna primaria ocular poco frecuente pero mortal en adultos que está asociado con mutaciones en dos receptores acoplados a la proteína G transmembranaria. Esta neoplasia maligna surge en los melanocitos de la región ocular. Aunque la resección quirúrgica y la radiación se utilizan para el tratamiento local de la enfermedad, la mitad de los pacientes desarrollan metástasis y mueren en el plazo de un año. El objetivo del proyecto NECESSITY, financiado con fondos europeos, es identificar nuevas dianas para la intervención terapéutica. Los investigadores del proyecto estudiarán las vías de señalización en las células del melanoma uveal e identificarán las moléculas que inhiban la proliferación celular e inicien la apoptosis. Los resultados proporcionarán información fundamental sobre una necesidad médica insatisfecha, con la esperanza de mejorar el desenlace clínico de los pacientes con melanoma uveal.
Objetivo
G protein-coupled receptors (GPCRs) represent the largest family of cell surface proteins involved in signal transmission. Nearly 30% of human cancers harbor mutations in GPCRs/G proteins. Activating mutations in GNAQ and GNA11 have been discovered in 90% of Uveal Melanoma (UM).UM is the most common primary cancer of the eye in adults and to date there are no effective treatments. 50% of UM patients develop metastatic disease, which is refractory to current chemotherapies leading to patient death within a year. Prolonged Gaq signaling leads to the activation of YAP, a transcriptional co-activator regulated, necessary for UM growth. GNAQ stimulates YAP through FAK. Inhibition of FAK reduces UM growth,leading FAK to be a potential therapeutic target for UM. In UM, the particular Gαq–regulated pathways that when overactive can render FAK inhibitor(FAKi) ineffective, as well as what feedback mechanisms should be targeted to optimize therapeutic responses to FAKi are still unknown. I will use a panel of GNAQ-driven UM cells and perform a genetic screen using the Cancer Signaling Toolkit to discover molecular determinants of sensitivity or resistance to FAK inhibition. Signaling candidates and screening hits discovered will be prioritized and their biological impact in UM growth and FAKi sensitivity will be evaluated. To increase FAKi activity and reduce therapy resistance, I will also investigate whether co-targeting candidate GNAQ-effector and FAKi resistance pathways will synergize with FAKi, resulting in UM cell death. Finally,I will explore the mechanism of UM cell death by co-targeting. My studies will reveal new targeted(precision) strategies for multiple Gαq-driven pathological conditions in cancer The project will be supervised by Dr. Gutikind and Dr.Martini two experts in GPRC/G proteins. Through this work, I aim to broaden my scientific expertise (including technical and transferable skills) and to establish myself as an independent researcher in cancer biology
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología melanoma melanoma
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2020
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
56126 PISA
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.