Description du projet
De nouvelles cibles pour le traitement du mélanome uvéal
Le mélanome uvéal est un cancer primaire de l’œil chez l’adulte, rare mais mortel, associé à des mutations dans deux récepteurs transmembranaires couplés aux protéines G. La tumeur maligne apparaît dans les mélanocytes de la région oculaire. Bien que la résection chirurgicale et la radiothérapie soient utilisées pour traiter la maladie locale, la moitié des patients développent des métastases et meurent dans l’année qui suit. Le projet NECESSITY, financé par l’UE, a pour objectif d’identifier de nouvelles cibles pour une intervention thérapeutique. Les chercheurs étudieront les voies de signalisation dans les cellules de mélanome uvéal et identifieront les molécules qui inhibent la croissance cellulaire et déclenchent l’apoptose. Les résultats fourniront des informations fondamentales sur une lacune médicale, dans l’espoir d’améliorer le pronostic clinique des patients atteints de mélanome uvéal.
Objectif
G protein-coupled receptors (GPCRs) represent the largest family of cell surface proteins involved in signal transmission. Nearly 30% of human cancers harbor mutations in GPCRs/G proteins. Activating mutations in GNAQ and GNA11 have been discovered in 90% of Uveal Melanoma (UM).UM is the most common primary cancer of the eye in adults and to date there are no effective treatments. 50% of UM patients develop metastatic disease, which is refractory to current chemotherapies leading to patient death within a year. Prolonged Gaq signaling leads to the activation of YAP, a transcriptional co-activator regulated, necessary for UM growth. GNAQ stimulates YAP through FAK. Inhibition of FAK reduces UM growth,leading FAK to be a potential therapeutic target for UM. In UM, the particular Gqregulated pathways that when overactive can render FAK inhibitor(FAKi) ineffective, as well as what feedback mechanisms should be targeted to optimize therapeutic responses to FAKi are still unknown. I will use a panel of GNAQ-driven UM cells and perform a genetic screen using the Cancer Signaling Toolkit to discover molecular determinants of sensitivity or resistance to FAK inhibition. Signaling candidates and screening hits discovered will be prioritized and their biological impact in UM growth and FAKi sensitivity will be evaluated. To increase FAKi activity and reduce therapy resistance, I will also investigate whether co-targeting candidate GNAQ-effector and FAKi resistance pathways will synergize with FAKi, resulting in UM cell death. Finally,I will explore the mechanism of UM cell death by co-targeting. My studies will reveal new targeted(precision) strategies for multiple Gq-driven pathological conditions in cancer The project will be supervised by Dr. Gutikind and Dr.Martini two experts in GPRC/G proteins. Through this work, I aim to broaden my scientific expertise (including technical and transferable skills) and to establish myself as an independent researcher in cancer biology
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueoncologiecancer de la peaumélanome
- sciences naturellessciences biologiquesbiochimiebiomoléculeprotéines
- sciences naturellessciences biologiquesgénétiquemutation
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Mots‑clés
Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
56126 Pisa
Italie