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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Unraveling nanosecond motions in nucleic acids with high-resolution relaxometry: how dynamic is nicked DNA?

Description du projet

Étude du mouvement de l’ADN au niveau atomique

De nouvelles données probantes indiquent que les molécules d’ADN possèdent une flexibilité conformationnelle, ce qui constitue un attribut important si l’on considère que l’ADN interagit avec des protéines spécifiques. Cette flexibilité est en grande partie déterminée par la séquence de l’ADN et est également essentielle à l’expression génétique. Il n’existe toutefois aucune information sur la flexibilité de l’ADN endommagé présentant des lésions telles que des cassures double-brin. Le projet HRRinDNAwithSSB, financé par l’UE, entend étudier la dynamique de la flexibilité de l’ADN et la manière dont les mouvements qui se produisent à l’échelle nanométrique influencent cette propriété. Les résultats permettront aux scientifiques de mieux comprendre les mouvements et la flexibilité de l’ADN endommagé et de déterminer son mode de réparation.

Objectif

What role do conformational dynamics play in DNA function and repair? Structures of DNA show local dynamics, conformational flexibility of bases, and large conformational changes in the double helix, indicating easily accessible motions. Yet studying fast motions in nucleic acids is challenging. To address this we will introduce High Resolution Relaxometry (HRR) and apply it to study single strand breaks (SSBs) in DNA. Nucleic acids are often studied at atomic resolution with X-ray crystallography and high-field Nuclear Magnetic Resonance (NMR). Yet neither is suitable to study ns-motions. X-ray crystallography does not report on dynamics while using high-field NMR leads to high resonance frequencies so little ns time-scale information is present. This presents a challenge: how to characterise fast motions in nucleic acids? We will develop a new methodological approach, HRR, to probe ns-motions in DNA. HRR was developed by the host team to study ns-motions in proteins. We will adapt these methods to investigate motions in DNA. We will compare dynamics occurring in intact DNA, DNA with a SSB and SSB DNA with a missing base. Understanding the motions in each DNA construct will establish the effects that each type of DNA damage have on the motional properties of DNA. This will elucidate how each type of damage affects the base pair stacking and the motions occurring at the breakpoint. Understanding the flexibility induced by DNA damage will have a significant role in understanding DNA repair and how damaged DNA is recognised. The DNA repair protein, PARP-1, is a cancer-drug target and recognizes SSBs. Our final objective is to uncover the role of DNA motions in SSB recognition by PARP-1. In summary we will develop HRR as a new method to investigate ns-motions in DNA, providing a general approach to study ns-motions in nucleic acids at atomic resolution. We will discover the fundamental motions in DNA, how they are affected by SSBs and lead to recognition by PARP-1.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

ECOLE NORMALE SUPERIEURE
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 184 707,84
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 184 707,84
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