Descripción del proyecto
Estudio estructural de la biogénesis del espliceosoma
Los genes eucariotas se transcriben en pre-ARNm, que posteriormente sufre un proceso de corte y empalme para producir ARNm maduro. El proceso de corte y empalme se lleva a cabo mediante un complejo dinámico de múltiples subunidades llamada espliceosoma. El objetivo del proyecto StructuRNP, financiado con fondos europeos, es investigar la biogénesis de los componentes básicos del espliceosoma, las denominadas ribonucleoproteínas nucleares pequeñas (snRNP). Los investigadores emplearán bioquímica, criomicroscopía electrónica y espectrometría de masas con entrecruzamiento para determinar las estructuras de las proteínas participantes y su papel en la biogénesis del espliceosoma. Los resultados esperados revelarán cómo se produce el ensamblaje regulado del espliceosoma.
Objetivo
The spliceosome is a multi-megadalton enzyme that catalyses the excision of non-coding introns from nuclear pre-mRNA. It is assembled from five small nuclear ribonucleoprotein particles (snRNPs) and non-snRNP factors, while each snRNP contains a unique small nuclear RNA (snRNA, U1-U5) and is bound by the heptameric Sm-ring. Acquisition of the Sm-ring is a key quality control step in snRNP biogenesis, defects of which are linked with several human diseases. In humans, snRNP biogenesis requires at least 15 proteins, including the 9-subunit survival of motor neuron (SMN) complex. The SMN complex carries out the regulated and specific loading of the Sm ring onto snRNA. Recent studies have revealed the structure of several key proteins that play a role in snRNP assembly, however the complete structures of either the SMN complex alone or with interacting Sm ring and or the snRNP as a whole, are lacking and culminate to a big gap in our knowledge of the snRNP assembly. In this proposal, I will reconstitute key steps in snRNP biogenesis in humans and will determine their structures using cryo-electron microscopy and cross-linking mass spectrometry. I will study how the SMN complex specifically loads the Sm-ring onto U1 snRNA, as a model snRNP. Additionally, purification and structural analysis of endogenous SMN complex will reveal SMN complex stoichiometry and validate the in vitro work. The structures will reveal the interacting partners and the structural transitions within the assembled snRNP and will enable structure-guided biochemical and tissue culture validation of SMN complex function, while my background in protein biochemistry and human tissue culture makes me ideally suited to carry out this high-impact project. StructuRNP will provide first insights into the molecular events and choreography of the spliceosome, providing a leap in our understanding of spliceosome function and thus will have far reaching implications for RNA and spliceosome fields.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
- ciencias naturales ciencias químicas química analítica espectrometría de masas
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Le pedimos disculpas, pero se ha producido un error inesperado durante la ejecución.
Necesita estar autentificado. Puede que su sesión haya finalizado.
Gracias por su comentario. En breve recibirá un correo electrónico para confirmar el envío. Si ha seleccionado que se le notifique sobre el estado del informe, también se le contactará cuando el estado del informe cambie.
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2020
Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoriaCoordinador
Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1030 Wien
Austria
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.