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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Distinguishing genetic overlap and causal relationship among attention deficit-hyperactivity disorder and substance use disorders

Description du projet

Aperçu de l’association entre le déficit d’attention et les troubles liés à l’abus de substances

De nouvelles données indiquent que le trouble du déficit de l’attention avec hyperactivité (TDAH) est très répandu chez les personnes souffrant de troubles liés à l’utilisation de substances (TUS). Le projet ATTENTIVE, financé par l’UE, vise à faire la lumière sur la base biologique et le mécanisme qui sous-tend l’association pathogène entre le TDAH et les TUS. Les chercheurs s’intéresseront à des allèles de risque partagés dans de vastes ensembles de données d’association à l’échelle du génome et identifieront les changements transcriptomiques et épigénomiques. Ils utiliseront des cellules souches pluripotentes induites comme modèle pour valider leurs résultats et ouvrir la voie à des stratégies préventives et à des approches thérapeutiques contre la toxicomanie chez les personnes à haut risque.

Objectif

The ATTENTIVE project will deliver a comprehensive training-through-research to a talented postdoctoral fellow in two leading multi-disciplinary research groups. I will bring clinical, molecular biology and genetic skills and I will receive extensive training in state-of-the-art genomic data science and cell biology, creating a two-way transfer. The proposed work will expand my experience, research competencies and professional networks, leading to the possibility to become an independent researcher. The research part of the proposal is focused on understanding the biological basis of the comorbidity observed between Attention Deficit-Hyperactivity Disorder (ADHD) and Substance Use Disorders (SUDs), as it is unclear which the underlying mechanisms are. Using large-scale genome-wide association study (GWAS) datasets , we will test whether this epidemiological and genetic correlation is due to shared risk alleles acting independently on both disorders or to causal effects between the disorders. We will combine different analytical methods, leveraging genome-wide data and brain-specific information related to additional omics domains. We will derive information regarding transcriptomic and epigenomic changes in brain tissues and cells. GWASs can identify a large number of genetic variants with potential disease association, but functional analysis remains a challenge. Therefore, we will validate the results through induced pluripotent stem cells (iPSCs) to study cellular pathophysiology. The iPSCs carrying the variants significant from the GWAS will be differentiated to neural cells and neural mRNA will be analyzed by RNA-Seq. The expected results will provide novel information regarding the molecular mechanisms at the basis of this pathogenic association, also providing insights that could contribute to develop preventive strategies and therapeutic approaches to address substance abuse and alcohol dependence in subjects with ADHD, a high-risk category.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020

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Coordinateur

UNIVERSITAT DE BARCELONA
Contribution nette de l'UE
€ 263 732,16
Adresse
GRAN VIA DE LES CORTS CATALANES 585
08007 Barcelona
Espagne
Région
Este Cataluña Barcelona
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 263 732,16

Partenaires (1)