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Distinguishing genetic overlap and causal relationship among attention deficit-hyperactivity disorder and substance use disorders

Projektbeschreibung

Den Zusammenhang zwischen Aufmerksamkeitsdefizitsyndrom und Suchterkrankungen verstehen

Neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) sehr häufig bei Personen mit Suchterkrankungen vorkommt. Das EU-finanzierte Projekt ATTENTIVE soll nun die biologischen Grundlagen und Mechanismen aufklären, die dem pathogenen Zusammenhang zwischen ADHS und Suchterkrankungen zugrunde liegen. Das Forschungsteam wird in Datensätzen großer genomweiter Assoziationsstudien nach gemeinsamen Risikoallelen suchen sowie transkriptomische und epigenomische Veränderungen ermitteln. Induzierte pluripotente Stammzellen werden als Modell dienen, um Ergebnisse zu validieren sowie präventiven Strategien und therapeutischen Ansätze gegen Substanzmissbrauch bei Personen mit hohem Risiko den Weg zu bereiten.

Ziel

The ATTENTIVE project will deliver a comprehensive training-through-research to a talented postdoctoral fellow in two leading multi-disciplinary research groups. I will bring clinical, molecular biology and genetic skills and I will receive extensive training in state-of-the-art genomic data science and cell biology, creating a two-way transfer. The proposed work will expand my experience, research competencies and professional networks, leading to the possibility to become an independent researcher. The research part of the proposal is focused on understanding the biological basis of the comorbidity observed between Attention Deficit-Hyperactivity Disorder (ADHD) and Substance Use Disorders (SUDs), as it is unclear which the underlying mechanisms are. Using large-scale genome-wide association study (GWAS) datasets , we will test whether this epidemiological and genetic correlation is due to shared risk alleles acting independently on both disorders or to causal effects between the disorders. We will combine different analytical methods, leveraging genome-wide data and brain-specific information related to additional omics domains. We will derive information regarding transcriptomic and epigenomic changes in brain tissues and cells. GWASs can identify a large number of genetic variants with potential disease association, but functional analysis remains a challenge. Therefore, we will validate the results through induced pluripotent stem cells (iPSCs) to study cellular pathophysiology. The iPSCs carrying the variants significant from the GWAS will be differentiated to neural cells and neural mRNA will be analyzed by RNA-Seq. The expected results will provide novel information regarding the molecular mechanisms at the basis of this pathogenic association, also providing insights that could contribute to develop preventive strategies and therapeutic approaches to address substance abuse and alcohol dependence in subjects with ADHD, a high-risk category.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2020

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

UNIVERSITAT DE BARCELONA
Netto-EU-Beitrag
€ 263 732,16
Adresse
GRAN VIA DE LES CORTS CATALANES 585
08007 Barcelona
Spanien
Region
Este Cataluña Barcelona
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 263 732,16

Partner (1)