Objetivo
Research over the last decade has convincingly evidenced that cellular senescence and low oxygen (O2) availability (hypoxia) are distinctive features involved in the physiopathology of age-related disorders including lung cancer and Alzheimer’s disease (AD). Cellular senescence is characterised by a permanent and irreversible cell cycle arrest and the acquisition of an intense senescence associated secretory phenotype (SASP). Mounting evidence has shown that the SASP accounts for most of the detrimental effects of senescent cells accumulated in aged tissues. Therefore, understanding the mechanisms that modulate the composition and intensity of the SASP is a fundamental biological question with significant translational implications in age-related disorders.
Senescent cells accumulate in tissues where O2 is very limited. To live under these conditions, senescent cells must adapt to hypoxia via the stabilisation of hypoxia inducible transcription factor (HIF). I hypothesise that local hypoxia determines the composition and intensity of the SASP in age-related disorders, a concept that I will name hSASP. Given the intrinsic heterogeneity of the SASP across tissues, I will test this hypothesis in lung cancer and AD models where there is a concomitant accumulation of senescent cells in hypoxic areas. I will use a variety of genotoxic agents to induce cellular senescence in lung cancer and stromal cells as well as in murine primary astrocytes exposed to a decreasing range of O2 tensions. I will elucidate the role of hypoxia in regulating the composition and intensity of the hSASP and its paracrine effects on nearby cells. Finally, I will identify relevant hSASP factors and define their functional effects on lung cancer and microglial cells.
Targeting specific hSASP factors may offer new therapeutic opportunities to attenuate the adverse effects of senescent cells accumulated in age-related disorders such as lung cancer or AD.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología carcinoma broncopulmonar
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2020
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
41013 Sevilla
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.