Objectif
Research over the last decade has convincingly evidenced that cellular senescence and low oxygen (O2) availability (hypoxia) are distinctive features involved in the physiopathology of age-related disorders including lung cancer and Alzheimer’s disease (AD). Cellular senescence is characterised by a permanent and irreversible cell cycle arrest and the acquisition of an intense senescence associated secretory phenotype (SASP). Mounting evidence has shown that the SASP accounts for most of the detrimental effects of senescent cells accumulated in aged tissues. Therefore, understanding the mechanisms that modulate the composition and intensity of the SASP is a fundamental biological question with significant translational implications in age-related disorders.
Senescent cells accumulate in tissues where O2 is very limited. To live under these conditions, senescent cells must adapt to hypoxia via the stabilisation of hypoxia inducible transcription factor (HIF). I hypothesise that local hypoxia determines the composition and intensity of the SASP in age-related disorders, a concept that I will name hSASP. Given the intrinsic heterogeneity of the SASP across tissues, I will test this hypothesis in lung cancer and AD models where there is a concomitant accumulation of senescent cells in hypoxic areas. I will use a variety of genotoxic agents to induce cellular senescence in lung cancer and stromal cells as well as in murine primary astrocytes exposed to a decreasing range of O2 tensions. I will elucidate the role of hypoxia in regulating the composition and intensity of the hSASP and its paracrine effects on nearby cells. Finally, I will identify relevant hSASP factors and define their functional effects on lung cancer and microglial cells.
Targeting specific hSASP factors may offer new therapeutic opportunities to attenuate the adverse effects of senescent cells accumulated in age-related disorders such as lung cancer or AD.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du poumon
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
41013 Sevilla
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.